Effetti del sistema di aferesi delle LDL sull'espressione dei geni coinvolti nel metabolismo e nell'infiammazione delle lipoproteine ​​negli omozigoti per l'ipercolesterolemia familiare (LA-PBMC)

L'ipercolesterolemia familiare (FH) è una malattia monogenica autosomica codominante causata da mutazioni nel gene del recettore LDL che interrompono la normale eliminazione delle particelle LDL dal compartimento plasmatico. I pazienti eterozigoti presentano un aumento da 2 a 3 volte delle concentrazioni plasmatiche di colesterolo LDL (C), xantomatosi tendinea e coronaropatia aterosclerotica prematura (CHD), che di solito si verificano tra i 35 ei 55 anni di età. Dalla metà degli anni '70, il C-LDL è stato rimosso dal sangue dei pazienti mediante plasmaferesi e questa tecnica ha dimostrato di migliorare l'aspettativa di vita degli omozigoti FH. L'aferesi LDL rimuove selettivamente le particelle LDL ma non le immunoglobuline e altre proteine ​​benefiche, superando così un potenziale inconveniente del metodo tradizionale della plasmaferesi. LDL-C è effettivamente ridotto di oltre il 60% immediatamente dopo l'aferesi LDL, sebbene i livelli di LDL rimbalzino rapidamente.

L'adsorbimento di destrano solfato è una tecnica di aferesi comunemente utilizzata nei pazienti con ipercolesterolemia familiare. In questa aferesi il plasma viene separato dai globuli rossi e fatto passare su colonne di perline di cellulosa contenenti solfato di destrano che lega l'apolipoproteina B (apoB) mediante un meccanismo di legame elettrostatico altamente selettivo. Poiché le LDL, le lipoproteine ​​a densità molto bassa (VLDL) e la lipoproteina (a) contengono tutte apoB, l'aferesi di adsorbimento del destrano solfato riduce selettivamente queste lipoproteine ​​pur avendo scarso effetto sulle particelle HDL non contenenti apoB. Nella pratica clinica, l'aferesi delle LDL riduce il tasso di futuri eventi cardiovascolari ed è stato postulato che abbia effetti aggiuntivi su fattori potenzialmente pro-aterogeni. Alcune proteine ​​sono state identificate con caratteristiche adesive alle lipoproteine, proteine ​​reologiche, immunologiche e rilevanti per l'infiammazione16-19 che influenzano la microcircolazione e la risposta infiammatoria. Tuttavia, nessuno studio deve ancora indagare l'impatto dell'aferesi LDL sull'espressione di diversi geni coinvolti nelle malattie cardiovascolari.

L'obiettivo principale del presente progetto di ricerca è quello di indagare l'impatto del sistema di adsorbimento del destrano solfato di LDL aferesi sull'espressione dell'acido ribonucleico messaggero (mRNA) di geni coinvolti nelle malattie cardiovascolari mediante analisi di microarray in 9 omozigoti FH.