家族性高コレステロール血症のホモ接合体におけるリポタンパク質の代謝と炎症に関与する遺伝子の発現に対するLDLアフェレーシスシステムの影響 (LA-PBMC)

家族性高コレステロール血症 (FH) は、血漿コンパートメントからの LDL 粒子の正常なクリアランスを妨害する LDL 受容体遺伝子の変異によって引き起こされる常染色体共優性単一遺伝子疾患です。 ヘテロ接合性患者は、血漿 LDL コレステロール (C) 濃度が 2 ～ 3 倍上昇し、腱性黄色腫症および若年性アテローム性動脈硬化性冠状動脈性心疾患 (CHD) を示し、通常は 35 ～ 55 歳の間に発症します。 1970 年代半ば以来、血漿交換を使用して患者の血液から LDL-C が除去され、この技術が FH ホモ接合体の平均余命を改善することが示されています。 LDL アフェレーシスは LDL 粒子を選択的に除去しますが、免疫グロブリンやその他の有益なタンパク質は除去しません。これにより、従来の血漿交換法の潜在的な欠点が克服されます。 LDL アフェレーシス直後、LDL-C は 60% 以上減少しますが、LDL レベルは急速に回復します。

デキストラン硫酸吸着は、家族性高コレステロール血症患者に一般的に使用されるアフェレーシス技術です。 このアフェレーシスでは、血漿が赤血球から分離され、高度に選択的な静電結合機構によってアポリポタンパク質 B (apoB) に結合するデキストラン硫酸を含むセルロース ビーズのカラムを通過します。 LDL、超低密度リポタンパク質 (VLDL)、およびリポタンパク質 (a) はすべて apoB を含むため、デキストラン硫酸吸着アフェレーシスはこれらのリポタンパク質を選択的に減少させますが、apoB を含まない HDL 粒子にはほとんど影響を与えません。 臨床現場では、LDL アフェレーシスは将来の心血管イベントの発生率を低下させ、潜在的にアテローム生成促進因子にさらなる効果をもたらすと想定されています。 一部のタンパク質は、微小循環および炎症反応に影響を与えるリポタンパク質、レオロジー、免疫学的および炎症関連タンパク質 16-19 に対する接着特性を持つことが確認されています。 しかし、心血管疾患に関与するさまざまな遺伝子の発現に対する LDL アフェレーシスの影響を調査した研究はまだありません。

本研究プロジェクトの主な目的は、9 つ​​の FH ホモ接合体におけるマイクロアレイ分析を使用して、心臓血管疾患に関与する遺伝子のメッセンジャーリボ核酸 (mRNA) 発現に対する LDL アフェレーシス デキストラン硫酸吸着システムの影響を調査することです。