Efectos del sistema de aféresis de LDL sobre la expresión de genes implicados en el metabolismo de las lipoproteínas y la inflamación en homocigotos para la hipercolesterolemia familiar (LA-PBMC)

La hipercolesterolemia familiar (HF) es un trastorno autosómico codominante de un solo gen causado por mutaciones en el gen del receptor de LDL que interrumpe la eliminación normal de partículas de LDL del compartimento plasmático. Los pacientes heterocigotos presentan un aumento de 2 a 3 veces en las concentraciones plasmáticas de colesterol LDL (C), xantomatosis tendinosa y cardiopatía coronaria (CC) aterosclerótica prematura, que suele presentarse entre los 35 y los 55 años. Desde mediados de la década de 1970, se ha eliminado el LDL-C de la sangre de los pacientes mediante plasmaféresis, y se ha demostrado que esta técnica mejora la esperanza de vida de los homocigotos FH. La aféresis de LDL elimina de forma selectiva las partículas de LDL pero no las inmunoglobulinas y otras proteínas beneficiosas, superando así un posible inconveniente del método de plasmaféresis tradicional. El LDL-C se reduce efectivamente en más del 60 % inmediatamente después de la aféresis de LDL, aunque los niveles de LDL se recuperan rápidamente.

La adsorción de sulfato de dextrano es una técnica de aféresis comúnmente utilizada en pacientes con hipercolesterolemia familiar. En esta aféresis, el plasma se separa de los glóbulos rojos y se pasa por columnas de perlas de celulosa que contienen sulfato de dextrano que se une a la apolipoproteína B (apoB) mediante un mecanismo de unión electrostático altamente selectivo. Dado que la LDL, la lipoproteína de muy baja densidad (VLDL) y la lipoproteína (a) contienen apoB, la aféresis por adsorción de sulfato de dextrano reduce selectivamente estas lipoproteínas y tiene poco efecto sobre las partículas de HDL que no contienen apoB. En la práctica clínica, la aféresis de LDL reduce la tasa de eventos cardiovasculares futuros y se ha postulado que tiene efectos adicionales sobre factores potencialmente proaterogénicos. Se han identificado algunas proteínas con características adhesivas a lipoproteínas, proteínas reológicas, inmunológicas y de inflamación relevantes16-19 que influyen tanto en la microcirculación como en la respuesta inflamatoria. Sin embargo, todavía no hay estudios que investiguen el impacto de la aféresis de LDL en la expresión de diferentes genes implicados en la enfermedad cardiovascular.

El objetivo principal del presente proyecto de investigación es investigar el impacto del sistema de adsorción de sulfato de dextrano por aféresis de LDL en la expresión del ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de genes implicados en enfermedades cardiovasculares mediante análisis de micromatrices en 9 homocigotos FH.