LDL Apheresis 시스템이 가족성 고콜레스테롤혈증에 대한 동형접합체의 지단백 대사 및 염증에 관여하는 유전자 발현에 미치는 영향 원문보기 KCI 원문보기 인용 (LA-PBMC)

가족성 고콜레스테롤혈증(FH)은 혈장 구획에서 LDL 입자의 정상적인 제거를 방해하는 LDL 수용체 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 상염색체 공동우성 단일 유전자 장애입니다. 이형접합 환자는 일반적으로 35세에서 55세 사이에 발생하는 혈장 LDL-콜레스테롤(C) 농도, 건 황색종증 및 조기 죽상경화성 관상동맥 심장 질환(CHD)이 2~3배 증가합니다. 1970년대 중반부터 LDL-C는 혈장교환술을 사용하여 환자의 혈액에서 제거되었으며 이 기술은 FH 동형접합체의 기대 수명을 향상시키는 것으로 나타났습니다. LDL apheresis는 LDL 입자를 선택적으로 제거하지만 면역글로불린 및 기타 유익한 단백질은 제거하지 않으므로 기존 혈장 분리법의 잠재적인 단점을 극복합니다. LDL 성분채집술 직후 LDL-C는 효과적으로 60% 이상 감소하지만 LDL 수치는 빠르게 회복됩니다.

덱스트란 설페이트 흡착은 가족성 고콜레스테롤혈증 환자에게 일반적으로 사용되는 성분 채집 기법입니다. 이 성분채집에서 혈장은 적혈구에서 분리되어 매우 선택적인 정전기 결합 메커니즘에 의해 아포지단백 B(apoB)에 결합하는 덱스트란 황산염을 포함하는 셀룰로오스 비드 컬럼을 통과합니다. LDL, VLDL(Very-Low Density Lipoprotein) 및 Lipoprotein(a)은 모두 apoB를 포함하고 있기 때문에 덱스트란 설페이트 흡착 성분채집법은 이러한 지단백질을 선택적으로 감소시키면서 비-apoB 함유 HDL 입자에는 거의 영향을 미치지 않습니다. 임상 실습에서 LDL 성분채집술은 향후 심혈관 사건의 비율을 감소시키고 잠재적으로 죽상경화 촉진 요인에 추가 효과가 있는 것으로 가정되었습니다. 일부 단백질은 미세순환 및 염증 반응에 영향을 미치는 지단백질, 유변학적, 면역학적 및 염증 관련 단백질16-19에 접착 특성을 갖는 것으로 확인되었습니다. 그러나 심혈관 질환과 관련된 다양한 유전자의 발현에 대한 LDL 성분채집술의 영향을 조사한 연구는 아직 없습니다.

현재 연구 프로젝트의 주요 목적은 9개의 FH 동형접합체에서 마이크로어레이 분석을 사용하여 심혈관 질환과 관련된 유전자의 메신저 리보핵산(mRNA) 발현에 대한 LDL 성분 채집 덱스트란 설페이트 흡착 시스템의 영향을 조사하는 것입니다.