Auswirkungen des LDL-Apheresesystems auf die Expression von Genen, die am Lipoproteinstoffwechsel und an Entzündungen bei Homozygoten bei familiärer Hypercholesterinämie beteiligt sind (LA-PBMC)

Familiäre Hypercholesterinämie (FH) ist eine autosomal kodominante Einzelgenerkrankung, die durch Mutationen im LDL-Rezeptor-Gen verursacht wird, die die normale Clearance von LDL-Partikeln aus dem Plasmakompartiment stören. Heterozygote Patienten weisen einen zwei- bis dreifachen Anstieg der LDL-Cholesterinkonzentration (C) im Plasma, eine tendinöse Xanthomatose und eine vorzeitige atherosklerotische koronare Herzkrankheit (KHK) auf, die normalerweise im Alter zwischen 35 und 55 Jahren auftritt. Seit Mitte der 1970er Jahre wird LDL-C mithilfe der Plasmapherese aus dem Blut von Patienten entfernt, und diese Technik verbessert nachweislich die Lebenserwartung von FH-Homozygoten. Die LDL-Apherese entfernt selektiv LDL-Partikel, nicht jedoch Immunglobuline und andere nützliche Proteine, wodurch ein potenzieller Nachteil der herkömmlichen Plasmapheresemethode überwunden wird. LDL-C wird unmittelbar nach der LDL-Apherese effektiv um mehr als 60 % gesenkt, obwohl der LDL-Spiegel schnell wieder ansteigt.

Die Adsorption von Dextransulfat ist eine häufig verwendete Apheresetechnik bei Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie. Bei dieser Apherese wird Plasma von roten Blutkörperchen getrennt und über Säulen aus Zellulosekügelchen geleitet, die Dextransulfat enthalten, das Apolipoprotein B (apoB) durch einen hochselektiven elektrostatischen Bindungsmechanismus bindet. Da LDL, Lipoprotein mit sehr niedriger Dichte (VLDL) und Lipoprotein (a) alle ApoB enthalten, reduziert die Dextransulfat-Adsorptionsapherese diese Lipoproteine ​​selektiv, während sie nur geringe Auswirkungen auf die nicht-ApoB enthaltenden HDL-Partikel hat. In der klinischen Praxis reduziert die LDL-Apherese die Rate zukünftiger kardiovaskulärer Ereignisse und es wurde postuliert, dass sie zusätzliche Auswirkungen auf potenziell proatherogene Faktoren hat. Es wurden einige Proteine ​​mit adhäsiven Eigenschaften an Lipoproteinen, rheologischen, immunologischen und entzündungsrelevanten Proteinen16-19 identifiziert, die die Mikrozirkulation sowie die Entzündungsreaktion beeinflussen. Es gibt jedoch noch keine Studien, die den Einfluss der LDL-Apherese auf die Expression verschiedener Gene untersuchen, die an Herz-Kreislauf-Erkrankungen beteiligt sind.

Das Hauptziel des vorliegenden Forschungsprojekts besteht darin, den Einfluss des LDL-Apherese-Dextransulfat-Adsorptionssystems auf die Expression von Boten-Ribonukleinsäure (mRNA) von Genen, die an Herz-Kreislauf-Erkrankungen beteiligt sind, mithilfe einer Microarray-Analyse bei 9 FH-Homozygoten zu untersuchen.