Effekter av LDL-aferesesystemet på uttrykket av gener involvert i lipoproteinmetabolisme og betennelse i homozygoter for familiær hyperkolesterolemi (LA-PBMC)

Familiær hyperkolesterolemi (FH) er en autosomal kodominant enkeltgenforstyrrelse forårsaket av mutasjoner i LDL-reseptorgenet som forstyrrer normal clearance av LDL-partikler fra plasmarommet. Heterozygote pasienter viser en 2- til 3 ganger økning i plasmakonsentrasjonen av LDL-kolesterol (C), tendinøs xantomatose og prematur aterosklerotisk koronar hjertesykdom (CHD), som vanligvis forekommer mellom 35 og 55 år. Siden midten av 1970-tallet har LDL-C blitt fjernet fra blodet til pasienter som bruker plasmaferese, og denne teknikken har vist seg å forbedre forventet levealder for FH-homozygoter. LDL-aferese fjerner selektivt LDL-partikler, men ikke immunglobuliner og andre fordelaktige proteiner, og overvinner dermed en potensiell ulempe ved den tradisjonelle plasmaferesemetoden. LDL-C reduseres effektivt med mer enn 60 % umiddelbart etter LDL-aferese, selv om LDL-nivåene går raskt tilbake.

Dextransulfatadsorpsjon er en vanlig afereseteknikk som brukes hos familiær hyperkolesterolemipasienter. I denne aferesen separeres plasma fra røde blodceller og føres over kolonner av cellulosekuler som inneholder dekstransulfat som binder apolipoprotein B (apoB) ved hjelp av en svært selektiv elektrostatisk bindingsmekanisme. Siden LDL, svært lavdensitetslipoprotein (VLDL) og Lipoprotein (a) alle inneholder apoB, reduserer dekstransulfatadsorpsjonsaferese selektivt disse lipoproteinene mens de har liten effekt på de ikke-apoB-holdige HDL-partiklene. I klinisk praksis reduserer LDL-aferese frekvensen av fremtidige kardiovaskulære hendelser og har blitt postulert å ha ytterligere effekter på potensielt pro-aterogene faktorer. Noen proteiner har blitt identifisert med adhesive egenskaper til lipoproteiner, reologiske, immunologiske og inflammasjonsrelevante proteiner16-19 som påvirker mikrosirkulasjonen så vel som den inflammatoriske responsen. Imidlertid har ingen studier ennå undersøkt virkningen av LDL-aferese på uttrykket av forskjellige gener involvert i hjerte- og karsykdommer.

Hovedmålet med dette forskningsprosjektet er å undersøke virkningen av LDL-aferese-dekstransulfat-adsorpsjonssystemet på messenger-ribonukleinsyre (mRNA)-ekspresjonen av gener involvert i kardiovaskulær sykdom ved bruk av mikroarray-analyse i 9 FH-homozygoter.