Efeitos do Sistema de Aférese de LDL na Expressão de Genes Envolvidos no Metabolismo e Inflamação de Lipoproteínas em Homozigotos para Hipercolesterolemia Familiar (LA-PBMC)

A hipercolesterolemia familiar (HF) é um distúrbio autossômico codominante de um único gene causado por mutações no gene do receptor de LDL que interrompem a depuração normal das partículas de LDL do compartimento plasmático. Pacientes heterozigotos apresentam aumento de 2 a 3 vezes nas concentrações plasmáticas de LDL-colesterol (C), xantomatose tendínea e doença aterosclerótica coronariana (DAC) prematura, ocorrendo geralmente entre 35 e 55 anos de idade. Desde meados da década de 1970, o LDL-C tem sido removido do sangue de pacientes por meio de plasmaferese, e essa técnica demonstrou melhorar a expectativa de vida dos homozigotos HF. A aférese de LDL remove seletivamente as partículas de LDL, mas não as imunoglobulinas e outras proteínas benéficas, superando assim uma potencial desvantagem do método tradicional de plasmaférese. O LDL-C é efetivamente reduzido em mais de 60% imediatamente após a aférese de LDL, embora os níveis de LDL se recuperem rapidamente.

A adsorção de sulfato de dextrana é uma técnica de aférese comumente usada em pacientes com hipercolesterolemia familiar. Nesta aférese, o plasma é separado dos glóbulos vermelhos e passado sobre colunas de grânulos de celulose contendo sulfato de dextrana que se liga à apolipoproteína B (apoB) por um mecanismo de ligação eletrostática altamente seletivo. Uma vez que LDL, lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL) e lipoproteína (a) contêm apoB, a aférese de adsorção de sulfato de dextrana reduz seletivamente essas lipoproteínas, embora tenha pouco efeito nas partículas de HDL que não contêm apoB. Na prática clínica, a aférese de LDL reduz a taxa de eventos cardiovasculares futuros e tem sido postulado como tendo efeitos adicionais em fatores potencialmente pró-aterogênicos. Algumas proteínas têm sido identificadas com características adesivas a lipoproteínas, proteínas reológicas, imunológicas e relevantes para a inflamação16-19 que influenciam tanto a microcirculação quanto a resposta inflamatória. No entanto, ainda não há estudos para investigar o impacto da aférese de LDL na expressão de diferentes genes envolvidos em doenças cardiovasculares.

O principal objetivo do presente projeto de pesquisa é investigar o impacto do sistema de adsorção de dextrano sulfato de aférese de LDL na expressão do ácido ribonucléico mensageiro (mRNA) de genes envolvidos em doenças cardiovasculares usando análise de microarrays em 9 homozigotos FH.