LDL-afereesijärjestelmän vaikutukset lipoproteiiniaineenvaihduntaan ja tulehdukseen osallistuvien geenien ilmentymiseen homotsygooteissa familiaalista hyperkolesterolemiaa varten (LA-PBMC)

Familiaalinen hyperkolesterolemia (FH) on autosomaalinen kodominantti yhden geenin häiriö, jonka aiheuttavat LDL-reseptorigeenin mutaatiot, jotka häiritsevät LDL-partikkelien normaalia puhdistumaa plasmaosastosta. Heterotsygoottisilla potilailla on 2–3-kertainen plasman LDL-kolesterolin (C) pitoisuuksien nousu, tendinousinen ksantomatoosi ja ennenaikainen ateroskleroottinen sepelvaltimotauti (CHD), yleensä 35–55 vuoden iässä. 1970-luvun puolivälistä lähtien LDL-kolesterolia on poistettu potilaiden verestä plasmafereesin avulla, ja tämän tekniikan on osoitettu parantavan FH-homotsygoottien elinajanodotetta. LDL-afereesi poistaa selektiivisesti LDL-partikkeleita, mutta ei immunoglobuliineja ja muita hyödyllisiä proteiineja, mikä poistaa perinteisen plasmafereesimenetelmän mahdollisen haitan. LDL-kolesteroli vähenee tehokkaasti yli 60 % välittömästi LDL-afereesin jälkeen, vaikka LDL-tasot palautuvat nopeasti.

Dekstraanisulfaatin adsorptio on yleinen afereesitekniikka, jota käytetään suvun hyperkolesterolemiapotilailla. Tässä afereesissa plasma erotetaan punasoluista ja johdetaan selluloosahelmien pylväiden yli, jotka sisältävät dekstraanisulfaattia, joka sitoo apolipoproteiini B:tä (apoB) erittäin selektiivisen sähköstaattisen sitoutumismekanismin avulla. Koska LDL, erittäin matalatiheyksinen lipoproteiini (VLDL) ja lipoproteiini (a) sisältävät kaikki apoB:tä, dekstraanisulfaatin adsorptioafereesi vähentää selektiivisesti näitä lipoproteiineja samalla kun sillä on vain vähän vaikutusta ei-apoB:tä sisältäviin HDL-partikkeleihin. Kliinisessä käytännössä LDL-afereesi vähentää tulevien sydän- ja verisuonitapahtumien määrää, ja sillä on oletettu olevan lisävaikutuksia mahdollisesti pro-aterogeenisiin tekijöihin. Joillakin proteiineilla on tunnistettu tarttuvia ominaisuuksia lipoproteiineihin, reologisiin, immunologisiin ja tulehduksellisiin proteiineihin16-19, jotka vaikuttavat mikroverenkiertoon sekä tulehdusvasteeseen. LDL-afereesin vaikutusta sydän- ja verisuonitauteihin liittyvien eri geenien ilmentymiseen ei kuitenkaan ole vielä tutkittu.

Tämän tutkimusprojektin päätavoitteena on tutkia LDL-afereesin dekstraanisulfaatin adsorptiojärjestelmän vaikutusta sydän- ja verisuonitauteihin liittyvien geenien lähetti-ribonukleiinihapon (mRNA) ilmentymiseen käyttämällä microarray-analyysiä 9 FH-homotsygootissa.