Влияние системы афереза ​​ЛПНП на экспрессию генов, участвующих в метаболизме липопротеинов и воспалении у гомозигот при семейной гиперхолестеринемии (LA-PBMC)

Семейная гиперхолестеринемия (СГ) представляет собой аутосомно-кодоминантное моногенное заболевание, вызванное мутациями в гене рецептора ЛПНП, которые нарушают нормальный клиренс частиц ЛПНП из плазменного компартмента. Гетерозиготные пациенты имеют 2-3-кратное повышение концентрации холестерина ЛПНП (ХС) в плазме, сухожильный ксантоматоз и преждевременную атеросклеротическую ишемическую болезнь сердца (ИБС), обычно возникающую в возрасте от 35 до 55 лет. С середины 1970-х годов холестерин ЛПНП удаляли из крови пациентов с помощью плазмафереза, и было показано, что этот метод увеличивает продолжительность жизни гомозигот по СГ. Аферез ЛПНП избирательно удаляет частицы ЛПНП, но не иммуноглобулины и другие полезные белки, тем самым преодолевая потенциальный недостаток традиционного метода плазмафереза. ХС-ЛПНП эффективно снижается более чем на 60% сразу после афереза ​​ЛПНП, хотя уровни ЛПНП быстро восстанавливаются.

Адсорбция декстрансульфата является методом афереза, обычно используемым у пациентов с семейной гиперхолестеринемией. При этом аферезе плазма отделяется от эритроцитов и проходит через колонки с целлюлозными шариками, содержащими сульфат декстрана, который связывает аполипопротеин В (апоВ) с помощью высокоселективного механизма электростатического связывания. Поскольку ЛПНП, липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеины (а) содержат апоВ, аферез с адсорбцией декстрансульфатом селективно снижает содержание этих липопротеинов, оказывая незначительное влияние на частицы ЛПВП, не содержащие апоВ. В клинической практике аферез ЛПНП снижает частоту будущих сердечно-сосудистых событий и постулируется, что он оказывает дополнительное влияние на потенциально проатерогенные факторы. Некоторые белки были идентифицированы с адгезивными характеристиками к липопротеинам, реологическим, иммунологическим и воспалительным белкам16-19, которые влияют на микроциркуляцию, а также на воспалительную реакцию. Тем не менее, пока нет исследований по изучению влияния афереза ​​ЛПНП на экспрессию различных генов, участвующих в сердечно-сосудистых заболеваниях.

Основная цель настоящего исследовательского проекта - изучить влияние системы адсорбции декстрансульфата декстрана афереза ​​ЛПНП на экспрессию генов информационной рибонуклеиновой кислоты (мРНК), участвующих в сердечно-сосудистых заболеваниях, с использованием анализа микрочипов у 9 гомозигот FH.