Wpływ systemu aferezy LDL na ekspresję genów zaangażowanych w metabolizm lipoprotein i stan zapalny u homozygot z rodzinną hipercholesterolemią (LA-PBMC)

Rodzinna hipercholesterolemia (FH) jest autosomalną kodominującą chorobą pojedynczego genu spowodowaną mutacjami w genie receptora LDL, które zakłócają normalny klirens cząstek LDL z kompartmentu osocza. Pacjenci heterozygotyczni wykazują 2-3-krotny wzrost stężenia cholesterolu LDL (C) w osoczu, żółtaczkę ścięgnistą i przedwczesną miażdżycową chorobę niedokrwienną serca (CHD), zwykle występującą między 35 a 55 rokiem życia. Od połowy lat siedemdziesiątych LDL-C jest usuwany z krwi pacjentów za pomocą plazmaferezy i wykazano, że ta technika poprawia oczekiwaną długość życia homozygot FH. Afereza LDL selektywnie usuwa cząsteczki LDL, ale nie immunoglobuliny i inne korzystne białka, przezwyciężając w ten sposób potencjalną wadę tradycyjnej metody plazmaferezy. LDL-C jest skutecznie redukowany o ponad 60% bezpośrednio po aferezie LDL, chociaż poziom LDL szybko powraca do normy.

Adsorpcja siarczanu dekstranu jest powszechnie stosowaną techniką aferezy u pacjentów z rodzinną hipercholesterolemią. W tej aferezie osocze jest oddzielane od krwinek czerwonych i przepuszczane przez kolumny perełek celulozowych zawierających siarczan dekstranu, który wiąże apolipoproteinę B (apoB) za pomocą wysoce selektywnego elektrostatycznego mechanizmu wiązania. Ponieważ wszystkie LDL, lipoproteiny o bardzo małej gęstości (VLDL) i lipoproteiny (a) zawierają apoB, afereza adsorpcyjna siarczanu dekstranu selektywnie redukuje te lipoproteiny, mając jednocześnie niewielki wpływ na cząstki HDL niezawierające apoB. W praktyce klinicznej afereza LDL zmniejsza częstość przyszłych incydentów sercowo-naczyniowych i postuluje się, że ma dodatkowy wpływ na czynniki potencjalnie promiażdżycowe. Zidentyfikowano niektóre białka o właściwościach adhezyjnych do lipoprotein, białek reologicznych, immunologicznych i związanych z zapaleniem16-19, które wpływają na mikrokrążenie, jak również odpowiedź zapalną. Jednak żadne badania nie zbadały jeszcze wpływu aferezy LDL na ekspresję różnych genów zaangażowanych w choroby sercowo-naczyniowe.

Głównym celem niniejszego projektu badawczego jest zbadanie wpływu systemu adsorpcji siarczanu dekstranu metodą aferezy LDL na ekspresję informacyjnego kwasu rybonukleinowego (mRNA) genów związanych z chorobami układu krążenia przy użyciu analizy mikromacierzy w homozygotach 9 FH.