Zlepšení udržení hmotnosti pomocí GLP-1RA (BYDUREON™) u dospívajících s těžkou obezitou

Dlouhodobé udržení hmotnosti je u jedinců s obezitou jen zřídka dosaženo kvůli četným biologickým adaptacím zahrnujícím chuť k jídlu, sytost a výdej energie v období po hubnutí. Po úbytku tělesné hmotnosti vyjadřují periferní a centrální mechanismy pocit, že se zásoby energie zmenšily, což aktivuje silnou protireakci na zvýšení kalorického příjmu. Adolescenti s těžkou obezitou nejsou imunní vůči nepříjemnému problému opětovného přibírání na váze. Pouze 2 % jsou schopna dosáhnout a udržet si klinicky smysluplnou ztrátu hmotnosti pomocí terapie změnou životního stylu. Proto jsou naléhavě zapotřebí nová léčebná paradigmata zaměřená na dlouhodobé udržení hmotnosti. Farmakoterapie má potenciál zabránit opětovnému přibírání na váze tím, že se zaměří na specifické kontraregulační mechanismy v prostředí po hubnutí. Jedním z nejslibnějších kandidátů je třída agonistů receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1RA), která výrazně zlepšila udržení hmotnosti po krátkodobé nízkokalorické dietě u dospělých s obezitou. Důvod pro zaměření na léčbu GLP-1RA (BYDUREON™), aby se zabránilo opětovnému přibírání na váze, je podporován mnoha centrálními a periferními mechanismy účinku, na které se zaměřuje tato třída léků; mnohé z nich se specificky zabývají biologickými adaptacemi, o nichž je známo, že vyvolávají recidivu. Vyšetřovatelé mají silné předběžné údaje prokazující, že léčba GLP-1RA snižuje BMI u dospívajících s těžkou obezitou. Kromě toho výzkumníci a další prokázali, že ačkoliv terapie nahrazující jídlo (strukturovaná jídla o známém kalorickém obsahu) může vyvolat silný krátkodobý úbytek hmotnosti u dospívajících s těžkou obezitou, znovunabytí hmotnosti je všudypřítomným problémem. Proto v této klinické studii náš inovativní přístup využije léčbu GLP-1RA k cílenému nabrání hmotnosti po krátkodobé terapii nahrazující jídlo u mládeže s těžkou obezitou. Účastníci, kteří dosáhnou ≥5% snížení BMI během fáze nahrazování jídla, budou randomizováni k léčbě GLP-1RA nebo placebu po dobu dalších 52 týdnů, přičemž se současně zapojí do terapie modifikace životního stylu. Důležité je, že tato studie nám také umožní prozkoumat, do jaké míry se léčba GLP-1RA zabývá mechanismy opětovného přibírání na váze, prozkoumat další pleiotropní přínosy GLP-1RA a identifikovat prediktory odpovědi na hubnutí.