Forbedring af vægttabsvedligeholdelse med GLP-1RA (BYDUREON™) hos unge med svær fedme

Langsigtet vægttabsvedligeholdelse opnås sjældent af personer med fedme på grund af adskillige biologiske tilpasninger, der involverer appetit, mæthed og energiforbrug efter vægttab. Efter et tab i kropsvægt giver perifere og centrale mekanismer en fornemmelse af, at energireserverne er faldet, hvilket aktiverer en stærk modreaktion for at øge kalorieindtaget. Unge med svær fedme er ikke immune over for det irriterende spørgsmål om vægtøgning. Faktisk er kun 2% i stand til at opnå og vedligeholde et klinisk meningsfuldt vægttab med livsstilsmodifikationsterapi. Derfor er der et presserende behov for nye behandlingsparadigmer med fokus på langsigtet vægttabsvedligeholdelse. Farmakoterapi har potentialet til at forhindre vægttab ved at målrette mod specifikke modregulerende mekanismer i post-vægttab-indstillingen. En af de mest lovende kandidater er den glukagonlignende peptid-1-receptoragonist (GLP-1RA), som i høj grad forbedrede vægttabsvedligeholdelsen efter en kortvarig diæt med lavt kalorieindhold blandt voksne med fedme. Begrundelsen for at fokusere på GLP-1RA-behandling (BYDUREON™) for at forhindre vægtgenvinding understøttes af de mange centrale og perifere virkningsmekanismer, som denne klasse lægemidler er målrettet mod; hvoraf mange specifikt adresserer de biologiske tilpasninger, der vides at inducere tilbagefald. Efterforskerne har stærke foreløbige data, der viser, at GLP-1RA-behandling reducerer BMI hos unge med svær overvægt. Desuden har efterforskerne og andre vist, at selvom måltidserstatningsterapi (strukturerede måltider med kendt kalorieindhold) kan fremkalde et robust kortsigtet vægttab blandt unge med svær fedme, er vægtgenvinding et gennemgående problem. Derfor vil vores innovative tilgang i dette kliniske forsøg bruge GLP-1RA-behandling til at målrette vægtgenvinding efter kortvarig måltidserstatningsterapi hos unge med svær fedme. Deltagere, der opnår ≥5 % BMI-reduktion i måltidserstatningsfasen, vil blive randomiseret til GLP-1RA-behandling eller placebo i yderligere 52 uger, mens de samtidig deltager i livsstilsmodificerende terapi. Det er vigtigt, at denne undersøgelse også vil give os mulighed for at undersøge, i hvilket omfang GLP-1RA-behandling adresserer mekanismer for vægtgenvinding, undersøge andre pleiotrope fordele ved GLP-1RA og identificere prædiktorer for vægttabsrespons.