Verbesserung der Gewichtsabnahme mit GLP-1RA (BYDUREON™) bei Jugendlichen mit schwerer Adipositas

Menschen mit Adipositas erreichen aufgrund zahlreicher biologischer Anpassungen, die Appetit, Sättigung und Energieverbrauch nach der Gewichtsabnahme betreffen, selten eine langfristige Beibehaltung der Gewichtsabnahme. Nach einer Abnahme des Körpergewichts vermitteln periphere und zentrale Mechanismen das Gefühl, dass die Energiereserven geschwunden sind, und aktivieren eine starke Gegenreaktion, um die Kalorienaufnahme zu erhöhen. Jugendliche mit schwerer Fettleibigkeit sind nicht immun gegen das ärgerliche Problem der Gewichtszunahme. Tatsächlich sind nur 2 % in der Lage, mit einer Therapie zur Änderung des Lebensstils eine klinisch bedeutsame Gewichtsabnahme zu erreichen und aufrechtzuerhalten. Daher werden dringend neue Behandlungsparadigmen benötigt, die sich auf die langfristige Beibehaltung der Gewichtsabnahme konzentrieren. Die Pharmakotherapie hat das Potenzial, eine Gewichtszunahme zu verhindern, indem sie auf spezifische Gegenregulationsmechanismen in der Situation nach der Gewichtsabnahme abzielt. Einer der vielversprechendsten Kandidaten ist die Klasse der Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Rezeptoragonisten (GLP-1RA), die die Aufrechterhaltung der Gewichtsabnahme nach einer kurzfristigen kalorienarmen Diät bei Erwachsenen mit Fettleibigkeit erheblich verbesserte. Die Gründe für die Konzentration auf die GLP-1RA-Behandlung (BYDUREON™) zur Verhinderung einer Gewichtszunahme werden durch die zahlreichen zentralen und peripheren Wirkmechanismen unterstützt, auf die diese Arzneimittelklasse abzielt; Viele davon befassen sich speziell mit den biologischen Anpassungen, von denen bekannt ist, dass sie einen Rückfall auslösen. Die Forscher verfügen über aussagekräftige vorläufige Daten, die belegen, dass die Behandlung mit GLP-1RA den BMI bei Jugendlichen mit schwerer Fettleibigkeit senkt. Darüber hinaus haben die Forscher und andere gezeigt, dass, obwohl eine Mahlzeitenersatztherapie (strukturierte Mahlzeiten mit bekanntem Kaloriengehalt) bei Jugendlichen mit schwerer Adipositas einen robusten kurzfristigen Gewichtsverlust hervorrufen kann, die Gewichtszunahme ein allgegenwärtiges Problem darstellt. Daher wird unser innovativer Ansatz in dieser klinischen Studie die GLP-1RA-Behandlung verwenden, um die Gewichtszunahme nach einer kurzfristigen Mahlzeitenersatztherapie bei Jugendlichen mit schwerer Fettleibigkeit anzustreben. Teilnehmer, die während der Mahlzeitenersatzphase eine BMI-Reduktion von ≥5 % erreichen, werden für weitere 52 Wochen randomisiert einer GLP-1RA-Behandlung oder einem Placebo zugeteilt, während sie gleichzeitig an einer Therapie zur Änderung des Lebensstils teilnehmen. Wichtig ist, dass diese Studie es uns auch ermöglicht, das Ausmaß zu untersuchen, in dem die GLP-1RA-Behandlung Mechanismen der Gewichtszunahme anspricht, andere pleiotrope Vorteile von GLP-1RA zu untersuchen und Prädiktoren für die Reaktion auf Gewichtsabnahme zu identifizieren.