Melhorando a Manutenção da Perda de Peso com GLP-1RA (BYDUREON™) em Adolescentes com Obesidade Grave

A manutenção da perda de peso a longo prazo raramente é alcançada por indivíduos com obesidade devido a inúmeras adaptações biológicas envolvendo apetite, saciedade e gasto de energia no cenário pós-perda de peso. Após uma perda de peso corporal, os mecanismos periféricos e centrais transmitem a sensação de que as reservas de energia diminuíram, ativando uma forte contra-resposta para aumentar a ingestão calórica. Adolescentes com obesidade grave não estão imunes à questão irritante da recuperação do peso. De fato, apenas 2% são capazes de atingir e manter uma perda de peso clinicamente significativa com a terapia de modificação do estilo de vida. Portanto, novos paradigmas de tratamento focados na manutenção da perda de peso a longo prazo são urgentemente necessários. A farmacoterapia tem o potencial de prevenir a recuperação do peso ao visar mecanismos específicos de contra-regulação no cenário pós-perda de peso. Um dos candidatos mais promissores é a classe de agonista do receptor de peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1RA), que melhorou muito a manutenção da perda de peso após uma dieta de baixa caloria de curto prazo entre adultos com obesidade. A justificativa para focar no tratamento com GLP-1RA (BYDUREON™) para evitar a recuperação do peso é apoiada pelos múltiplos mecanismos centrais e periféricos de ação visados ​​por essa classe de medicamentos; muitos dos quais abordam especificamente as adaptações biológicas conhecidas por induzir a recaída. Os investigadores têm fortes dados preliminares demonstrando que o tratamento com GLP-1RA reduz o IMC em adolescentes com obesidade grave. Além disso, os pesquisadores e outros demonstraram que, embora a terapia de substituição de refeições (refeições estruturadas de conteúdo calórico conhecido) possa provocar perda de peso robusta a curto prazo entre adolescentes com obesidade grave, a recuperação do peso é um problema generalizado. Portanto, neste ensaio clínico, nossa abordagem inovadora utilizará o tratamento com GLP-1RA para atingir a recuperação do peso após a terapia de substituição de refeição de curto prazo em jovens com obesidade grave. Os participantes que atingirem ≥5% de redução do IMC durante a fase de substituição de refeição serão randomizados para tratamento com GLP-1RA ou placebo por mais 52 semanas, enquanto simultaneamente se engajam em terapia de modificação do estilo de vida. É importante ressaltar que este estudo também nos permitirá examinar até que ponto o tratamento com GLP-1RA aborda os mecanismos de recuperação de peso, investigar outros benefícios pleiotrópicos do GLP-1RA e identificar preditores de resposta à perda de peso.