Forbedring av vekttapvedlikehold med GLP-1RA (BYDUREON™) hos ungdom med alvorlig fedme

Langsiktig vedlikehold av vekttap oppnås sjelden av individer med fedme på grunn av mange biologiske tilpasninger som involverer appetitt, metthet og energiforbruk etter vekttap. Etter et tap i kroppsvekt, gir perifere og sentrale mekanismer en følelse av at energireservene har sunket, og aktiverer en sterk motrespons for å øke kaloriinntaket. Ungdom med alvorlig fedme er ikke immune mot det irriterende problemet med å gå opp i vekt. Faktisk er det bare 2 % som er i stand til å oppnå og opprettholde klinisk meningsfylt vekttap med livsstilsmodifiseringsterapi. Derfor er det et presserende behov for nye behandlingsparadigmer fokusert på langsiktig vedlikehold av vekttap. Farmakoterapi har potensiale til å forhindre vektreduksjon ved å målrette mot spesifikke motreguleringsmekanismer i post-vekttap. En av de mest lovende kandidatene er den glukagonlignende peptid-1-reseptoragonistklassen (GLP-1RA), som i stor grad forbedret vekttapvedlikeholdet etter en kortvarig lavkaloridiett blant voksne med fedme. Begrunnelsen for å fokusere på GLP-1RA-behandling (BYDUREON™) for å forhindre vektnedgang støttes av de mange sentrale og perifere virkningsmekanismene som denne klassen av medikamenter målretter mot; hvorav mange spesifikt tar for seg de biologiske tilpasningene som er kjent for å indusere tilbakefall. Etterforskerne har sterke foreløpige data som viser at GLP-1RA-behandling reduserer BMI hos ungdom med alvorlig fedme. Videre har etterforskerne og andre vist at selv om måltidserstatningsterapi (strukturerte måltider med kjent kaloriinnhold) kan fremkalle robust kortsiktig vekttap blant ungdom med alvorlig fedme, er vektreduksjon et gjennomgripende problem. Derfor, i denne kliniske studien, vil vår innovative tilnærming bruke GLP-1RA-behandling for å målrette vektreduksjon etter kortvarig måltidserstatningsterapi hos ungdom med alvorlig fedme. Deltakere som oppnår ≥5 % BMI-reduksjon under måltidserstatningsfasen vil randomiseres til GLP-1RA-behandling eller placebo i ytterligere 52 uker, samtidig som de deltar i livsstilsmodifiseringsterapi. Viktigere, denne studien vil også tillate oss å undersøke i hvilken grad GLP-1RA-behandling adresserer mekanismer for vektreduksjon, undersøke andre pleiotrope fordeler med GLP-1RA og identifisere prediktorer for vekttapsrespons.