Miglioramento del mantenimento della perdita di peso con GLP-1RA (BYDUREON™) negli adolescenti con obesità grave

Il mantenimento della perdita di peso a lungo termine è raramente raggiunto dagli individui con obesità a causa di numerosi adattamenti biologici che coinvolgono appetito, sazietà e dispendio energetico nel contesto post-perdita di peso. A seguito di una perdita di peso corporeo, i meccanismi periferici e centrali trasmettono la sensazione che le riserve energetiche si siano ridotte, attivando una forte risposta contraria all'aumento dell'apporto calorico. Gli adolescenti con grave obesità non sono immuni dal fastidioso problema del recupero del peso. In effetti, solo il 2% è in grado di raggiungere e mantenere una perdita di peso clinicamente significativa con la terapia di modifica dello stile di vita. Pertanto, sono urgentemente necessari nuovi paradigmi di trattamento incentrati sul mantenimento della perdita di peso a lungo termine. La farmacoterapia ha il potenziale per prevenire la ripresa del peso prendendo di mira specifici meccanismi controregolatori nel contesto post-perdita di peso. Uno dei candidati più promettenti è la classe di agonisti del recettore del peptide-1 (GLP-1RA) simile al glucagone, che ha notevolmente migliorato il mantenimento della perdita di peso a seguito di una dieta a basso contenuto calorico a breve termine tra gli adulti con obesità. Il razionale per concentrarsi sul trattamento con GLP-1RA (BYDUREON™) per prevenire la ripresa del peso è supportato dai molteplici meccanismi d'azione centrali e periferici presi di mira da questa classe di farmaci; molti dei quali affrontano specificamente gli adattamenti biologici noti per indurre la ricaduta. I ricercatori hanno forti dati preliminari che dimostrano che il trattamento con GLP-1RA riduce il BMI negli adolescenti con obesità grave. Inoltre, i ricercatori e altri hanno dimostrato che sebbene la terapia sostitutiva del pasto (pasti strutturati di contenuto calorico noto) possa provocare una robusta perdita di peso a breve termine tra gli adolescenti con obesità grave, il recupero del peso è un problema pervasivo. Pertanto, in questo studio clinico, il nostro approccio innovativo utilizzerà il trattamento con GLP-1RA per mirare al recupero del peso dopo una terapia sostitutiva del pasto a breve termine nei giovani con obesità grave. I partecipanti che ottengono una riduzione dell'IMC ≥5% durante la fase di sostituzione del pasto saranno randomizzati al trattamento con GLP-1RA o al placebo per ulteriori 52 settimane, impegnandosi contemporaneamente nella terapia di modifica dello stile di vita. È importante sottolineare che questo studio ci consentirà anche di esaminare la misura in cui il trattamento con GLP-1RA affronta i meccanismi di recupero del peso, indagare su altri benefici pleiotropici del GLP-1RA e identificare i predittori della risposta alla perdita di peso.