Přídavek dexmedetomidinu k benzodiazepinům pro pacienty s abstinenčním stavem alkoholu na JIP

Etické otázky Tato studie byla schválena etickou komisí Bogomolets National Medical University a od pacienta, pacientovy rodiny nebo právního zástupce bylo získáno písemné informované znepokojení.

Návrh studie Tato randomizovaná, jednocentrická, kontrolovaná studie byla provedena na JIP pro dospělé v soukromé nemocnici "Boris" v Kyjevě (Ukrajina). Kritéria pro zařazení byla: věk 18 let nebo starší, podepsaný informovaný zájem, do 2 hodin po přijetí na JIP, diagnostikovaný abstinenční syndrom nebo delirium z odnětí alkoholu podle kritérií DSM IV (). Kritéria vyloučení byla věk mladší 18 let nebo starší 75 let, anamnéza užívání nebo abstinenční stavy jiných psychoaktivních látek, celková anestezie během posledních 24 hodin nebo známé užívání jiných sedativ, těžká neurologická porucha (traumatické poranění mozku, akutní mrtvice, těžká demence) , těhotenství nebo kojení, závažné komorbidity (těžké srdeční selhání, akutní infarkt myokardu, srdeční frekvence <50/min, rychlost glomerulární filtrace < 30 ml/min, jaterní selhání Child-Pugh třídy C), známá alergie na studovaný lék.

Po primárním posouzení pacienta byla individuálně nastavena cílová úroveň sedace a byla zahájena studijní léčba. Způsobilí účastníci byli náhodně rozděleni v poměru 1:1 k intervenční skupině (skupina D) a kontrolním skupinám pomocí náhodného přiřazení v bloku po čtyřech. Ve skupině D byla infuze DEX zahájena v dávkách 0,2-1,4 μg/kg/hod a titrována k dosažení cílové úrovně sedace; podávání BZD spouštěné symptomy (diazepam 10mg bolus) bylo použito všude tam, kde infuze DEX nestačila. Ve skupině K byly použity bolusy BZD (diazepam 10 mg) k dosažení cílové úrovně sedace a ke kontrole symptomů AWS (podávání spouštěné symptomy). Antipsychotika (haloperidol 5mg bolusy) byla použita jako záchranná medikace v obou skupinách při těžké agitaci nebo halucinacích.

Výsledky studie a statistická analýza Primárními výsledky účinnosti byla spotřeba diazepamu 24 hodin po zahájení studie a kumulativní dávka diazepamu požadovaná během pobytu na JIP.

Sekundární výsledky účinnosti zahrnují:

• délka pobytu na JIP a četnost intubace;
• kvalita sedace: doba cílové sedace (poměr času v rozmezí cílové sedace (ve většině případů skóre RASS 0 až -2) k celkové době sedace); doba nedostatečné sedace (doba trvání neúčinné sedace (ve většině případů skóre RASS ≥+2) k celkové době sedace); doba nadměrné sedace (trvání nadměrné sedace (ve většině případů RASS ≤-3) k celkové době sedace); počet bolusů záchranné sedace a zastavení sedace za 24 hodin;
• kvalita komunikace (od 0 do 10, byly 0 - nekomunikativní, 10 - pacient komunikuje dobře) a schopnost hodnotit bolest pomocí vizuální analogové škály (VAS);
• požadavky na haloperidol a kumulativní dávku během pobytu na JIP. Bezpečnost byla odhadnuta monitorováním vitálních vzdechů, EKG, laboratorních testů (paO2, SaO2, krevní cukr) a nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky byly hodnoceny, pokud byl systolický krevní tlak nižší než 90 mm Hg nebo vyšší než 160 mm Hg nebo srdeční frekvence byla nižší než 50/min nebo vyšší než 110/min; desaturace byly odhadnuty jako SpO2 (nebo Sa02) nižší než 90 %; hypoglykémie byla definována jako hladina glukózy v séru nižší než 4 mmol/l a hyperglykémie vyšší než 10 mmol/l. Intervencemi u bradykardie, tachykardie, hypertenze a hypotenze byla titrace nebo přerušení léčby studovanou látkou nebo farmakoterapií.

Sedace byla hodnocena pomocí Richmond Agitation Sedation Scale (RASS) a závažnosti symptomů AWS – pomocí Clinical Institute Abdrawal Assessment of Alcohol Scale, Revided (CIWA-Ar). RASS byl monitorován každých 2-6 hodin a před záchrannou terapií byl CIWA-Ar hodnocen denně během zastavení sedace.

Randomizační sekvence byla generována pomocí počítačového algoritmu [www.random.org]. Randomizaci i analýzu dat provedl nezávislý nevidomý člen výzkumného týmu.

Statistická analýza byla provedena pomocí Statistics 6.0 a R software. Kategorická data jsou prezentována jako proporce; průběžná data - jako mediány (InterQuartile Range, IQR 25-75 %). Chí-kvadrát testování ukazuje, že všechny zkoumané proměnné jsou diskrétní. K posouzení významnosti byl použit dvoustranný Mann-Whitney U test a Fisherův exaktní test. P-hodnota menší než 0,05 definovaná jako významná.