Aggiunta di dexmedetomidina alle benzodiazepine per i pazienti con stato di astinenza da alcol in terapia intensiva

Questioni etiche Questo studio è stato approvato dal comitato etico della Bogomolets National Medical University e una preoccupazione informata scritta è stata ottenuta dal paziente, dalla famiglia del paziente o da un rappresentante legale.

Disegno dello studio Questo studio randomizzato, monocentrico e controllato è stato condotto nell'unità di terapia intensiva per adulti presso l'ospedale privato "Boris" di Kiev (Ucraina). I criteri di inclusione erano: età pari o superiore a 18 anni, preoccupazione informata firmata, entro 2 ore dal ricovero in terapia intensiva, sindrome da astinenza da alcol diagnosticata o delirio da astinenza da alcol secondo i criteri del DSM IV (). I criteri di esclusione erano età inferiore a 18 anni o superiore a 75 anni, storia di uso o stati di astinenza di altre sostanze psicoattive, anestesia generale nelle ultime 24 ore o uso noto di altri sedativi, grave disturbo neurologico (lesione cerebrale traumatica, ictus acuto, demenza grave) , gravidanza o allattamento, comorbidità gravi (grave insufficienza cardiaca, infarto miocardico acuto, frequenza cardiaca <50/min, velocità di filtrazione glomerulare <30 ml/min, insufficienza epatica Child-Pugh classe C), allergia nota al farmaco in studio.

Dopo la valutazione primaria del paziente, il livello di sedazione target è stato fissato individualmente e il trattamento in studio è iniziato. I partecipanti idonei sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 1: 1 ai gruppi di intervento (gruppo D) e di controllo utilizzando l'assegnazione casuale in un blocco di quattro. Nel gruppo D l'infusione di DEX è stata iniziata a dosi di 0,2-1,4 μg/kg/h e titolata per raggiungere il livello di sedazione target; la somministrazione di BZD innescata dai sintomi (diazepam 10 mg in bolo) è stata utilizzata ovunque l'infusione di DEX non fosse sufficiente. Nel gruppo K sono stati utilizzati boli di BZD (diazepam 10 mg) per raggiungere il livello di sedazione target e per controllare i sintomi di AWS (somministrazione attivata dai sintomi). Gli antipsicotici (boli di aloperidolo da 5 mg) sono stati usati come farmaco di salvataggio in entrambi i gruppi per grave agitazione o allucinazioni.

Risultati dello studio e analisi statistica Gli esiti primari di efficacia erano il consumo di diazepam per 24 ore dopo l'inizio dello studio e la dose cumulativa di diazepam richiesta nel corso della degenza in terapia intensiva.

Gli esiti secondari di efficacia includono:

• durata della degenza in terapia intensiva e tassi di intubazione;
• qualità della sedazione: il tempo della sedazione target (proporzione del tempo nell'intervallo di sedazione target (nella maggior parte dei casi punteggio RASS da 0 a -2) rispetto al tempo di sedazione totale); il tempo di sedazione insufficiente (durata della sedazione inefficace (nella maggior parte dei casi punteggio RASS ≥+2) rispetto al tempo di sedazione totale); il tempo di sedazione eccessiva (durata della sedazione eccessiva (nella maggior parte dei casi RASS ≤-3) rispetto al tempo di sedazione totale); il numero di boli di sedazione di emergenza e interruzioni della sedazione nelle 24 ore;
• qualità della comunicazione (da 0 a 10, erano 0 - non comunicativo, 10 - il paziente comunica bene) e capacità di valutare il dolore con Visual Analogue Scale (VAS);
• fabbisogno di aloperidolo e dose cumulativa durante la degenza in terapia intensiva. La sicurezza è stata stimata monitorando i sospiri vitali, l'ECG, i test di laboratorio (paO2, SaO2, glicemia) e gli eventi avversi. Gli eventi avversi sono stati valutati se la pressione arteriosa sistolica era inferiore a 90 mm Hg o superiore a 160 mm Hg o la frequenza cardiaca era inferiore a 50/min o superiore a 110/min; la desaturazione è stata stimata come SpO2 (o SaO2) inferiore al 90%; l'ipoglicemia è stata definita come glicemia inferiore a 4 mmol/L e l'iperglicemia superiore a 10 mmol/L. Gli interventi per bradicardia, tachicardia, ipertensione e ipotensione sono stati la titolazione o l'interruzione dell'agente in studio o della terapia farmacologica.

La sedazione è stata valutata utilizzando la Richmond Agitation Sedation Scale (RASS) e la gravità dei sintomi dell'AWS - con Clinical Institute Withdrawal Assessment of Alcohol Scale, Revised (CIWA-Ar). Il RASS è stato monitorato ogni 2-6 ore e prima della terapia di salvataggio, il CIWA-Ar è stato valutato su base giornaliera durante le interruzioni della sedazione.

La sequenza di randomizzazione è stata generata utilizzando un algoritmo informatico [www.random.org]. Sia la randomizzazione che l'analisi dei dati sono state condotte da un membro cieco indipendente del gruppo di ricerca.

È stata eseguita un'analisi statistica utilizzando il software Statistics 6.0 e R. I dati categorici sono presentati come proporzioni; dati continui - come mediane (InterQuartile Range, IQR 25-75%). Il test del chi-quadrato dimostra che tutte le variabili studiate sono discrete. Per valutare i significati sono stati utilizzati il ​​test U di Mann-Whitney a due code e il test esatto di Fisher. Un valore P inferiore a 0,05 definito significativo.