- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02506062
Zkouška ischemického předkondicionování v Raynaudově fenoménu (RP)
Randomizovaná, jednoduše zaslepená, placebem kontrolovaná studie ischemického předkondicionování u Raynaudova fenoménu (RP)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Raynaudův fenomén (RP) je definován jako vazospazmy tepen způsobující bledost a alespoň jednu další změnu barvy po reperfuzi, jako je cyanóza nebo zarudnutí. Současné léčby RP (blokátory kanálů, inhibitory PDE5 atd.) mají pouze mírnou účinnost a jsou spojeny s mnoha vedlejšími účinky, včetně bolestí hlavy, zrudnutí, hypotenze a zadržování tekutin, které vyžadují zastavení léčby. Identifikace inovativní léčby je tedy důležitým terapeutickým cílem u pacientů s RP.
Ischemická preconditioning je jednoduchý neinvazivní postup, který se skládá ze 4 po sobě jdoucích epizod krátké ischemie způsobené umístěním pneumatické manžety na úroveň brachiální tepny a jejím nafouknutím na 200 mm Hg po dobu 2,5 minuty, po které následuje 2,5 minutová reperfuze. Více než 20 let IPC vyvolalo obrovský vědecký zájem a bylo popsáno jako nejúčinnější dostupná forma ochrany in vivo proti ischemickému poškození.
Tato klinická studie bude měřit účinnost RIPC při snižování frekvence, trvání a závažnosti záchvatů RP. 24 pacientů bude přijato z revmatologické kliniky St. Joseph's Health Care v Londýně, Ontario. Při vstupu do studie budou subjekty zařazeny do skupiny s léčbou nebo placebem podle předem stanoveného randomizačního plánu. Zkouška bude jednoduše zaslepená (pacient).
Primární výsledná měření (frekvence, trvání a závažnost) budou hodnoceny pacientem na denní bázi pomocí deníku poskytnutého zkoušejícím. Sekundární měření výsledků budou zahrnovat funkční dotazníky (Raynaudovo skóre stavu, s-HAQ-DI, DASH) a biologické markery poškození endotelu (P-selektin, I-CAM, VEGF), které budou prováděny každé dva týdny: na začátku, po placebo, fáze po vymytí a po léčbě.
Účast pacientů bude trvat 8 týdnů. První dva týdny jsou základním měřením stavu RP pomocí časopisů, dotazníků a testů séra. Léčebné období bude trvat 6 týdnů, ve kterých subjekt dokončí větev režimu IPC, do které byl zařazen.
Další výsledky, které mohou ze studie vyplynout, jsou:
- Tolerance RIPC u revmatologických pacientů sledováním vedlejších účinků.
- Postoj revmatologických pacientů k užívání nefarmakologické léčby, dotazníkem.
- Objasnění částí mechanismu RP měřením biomarkerů
- Rozdíly mezi primárním a sekundárním RP podle stratifikované randomizace
Výsledky budou analyzovány pro všechna tři primární výsledná měření jako rozdíl mezi výchozí hodnotou a léčbou. Tyto rozdíly budou porovnány mezi léčbou a placebem a každý bude stratifikován pro primární vs. sekundární a případně další demografické údaje.
Pokud bude tato studie pozitivní, nabídne pacientům s RP další léčbu. Tato možnost bude mít možná méně vedlejších účinků a bude lépe přijímána, protože jde o běžnou a bezpečnou nefarmakologickou intervenci.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada
- Rheumatology Clinic, St. Joseph's Health Care
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Primární nebo sekundární RP, jak je diagnostikován revmatologem
- Klinická potřeba léčby RP
- Minimálně 7 RP útoků týdně
- Systolický krevní tlak nad 80 mmHg
- Ochota poskytnout informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Nová nebo změněná dávka léků používaných k léčbě RP v posledních 2 týdnech: blokátory kalciových kanálů, alfa1-adrenergní blokátory, antagonisté receptoru angiotenzinu II, nitroglycerin, prostaglandiny, pentoxifylin, antagonisté endotelinu a/nebo inhibitory fosfodiesterázy typu 5.
- Nedodržování dřívějších terapií
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: SINGL
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Aktivní rameno - 200 mmHg
Pacienti, kteří začnou v aktivní větvi studie, dostanou ischemickou preconditioningovou (IPC) léčbu sestávající z aplikace manžety na krevní tlak na tlak 200 mmHg po dobu 2 minut a třiceti sekund s přestávkou 2 minuty a 30 sekund mezi ošetřeními.
Tento postup se provádí čtyřikrát, celkem dvacet minut na jedno ošetření.
Tato léčba se bude provádět třikrát týdně.
Pacienti se mohou rozhodnout léčit doma pomocí přenosného ručního přístroje na měření krevního tlaku nebo mohou být léčeni na klinice výzkumným personálem.
Pacienti budou dostávat léčbu po dobu dvou týdnů, po nichž bude následovat dvoutýdenní vymývací období (bez léčby).
Pacienti pak dostanou léčbu placebem.
Tím je jejich účast ve studii ukončena.
|
Manuální manžeta krevního tlaku (sfygmomanometr) se ve studii používá jako turniket k provedení kontrolované, konzistentní úrovně ischemie (200 mmHg/aktivní paže nebo 60 mmHg/placebo paže).
|
|
Komparátor placeba: Rameno s placebem - 60 mmHg
Pacienti, kteří začnou v rameni s placebem, dostanou léčbu placebem, která se skládá z aplikace manžety na krevní tlak na tlak 60 mmHg po dobu 2 minut a třiceti sekund s přestávkou 2 minuty a 30 sekund mezi ošetřeními.
Tento postup se provádí čtyřikrát, celkem dvacet minut na jedno ošetření.
Tato léčba bude prováděna třikrát týdně po dobu dvou týdnů, po níž bude následovat dvoutýdenní vymývání a poté dva týdny ve fázi aktivní léčby, čímž se dokončí jejich účast ve studii.
|
Manuální manžeta krevního tlaku (sfygmomanometr) se ve studii používá jako turniket k provedení kontrolované, konzistentní úrovně ischemie (200 mmHg/aktivní paže nebo 60 mmHg/placebo paže).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny ve frekvenci RP útoků
Časové okno: Celé trvání studie (8 týdnů včetně předléčby a vymývacího období)
|
Subjekt bude denně sám hodnotit počet útoků RP ve svém deníku RP.
|
Celé trvání studie (8 týdnů včetně předléčby a vymývacího období)
|
|
Změny v závažnosti RP útoků
Časové okno: Celé trvání studie (8 týdnů včetně předléčby a vymývacího období)
|
Závažnost bude hodnocena na stupnici od 1 do 10.
Subjekt sám zhodnotí závažnost ve svém deníku RP.
(0 = žádné potíže s podmínkou RP, 10 = extrémní potíže s podmínkou RP).
|
Celé trvání studie (8 týdnů včetně předléčby a vymývacího období)
|
|
Změny v trvání RP útoků
Časové okno: Celé trvání studie (8 týdnů včetně předléčby a vymývacího období)
|
Subjekt bude denně sám hodnotit trvání (v minutách) RP útoků ve svém deníku RP.
|
Celé trvání studie (8 týdnů včetně předléčby a vymývacího období)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Funkční dotazníky (Raynaudovo skóre stavu)
Časové okno: Každé 2 týdny na klinických návštěvách (základní stav, po intervenci, po vymytí a po placebu) po dobu celkem 6 týdnů
|
Každé 2 týdny na klinických návštěvách (základní stav, po intervenci, po vymytí a po placebu) po dobu celkem 6 týdnů
|
|
|
Biologický marker poškození endotelu (P-selektin)
Časové okno: Každé 2 týdny na klinických návštěvách (základní stav, po intervenci, po vymytí a po placebu) po dobu celkem 6 týdnů
|
Každé 2 týdny na klinických návštěvách (základní stav, po intervenci, po vymytí a po placebu) po dobu celkem 6 týdnů
|
|
|
Biologický marker poškození endotelu (I-CAM)
Časové okno: Každé 2 týdny na klinických návštěvách (základní stav, po intervenci, po vymytí a po placebu) po dobu celkem 6 týdnů
|
Každé 2 týdny na klinických návštěvách (základní stav, po intervenci, po vymytí a po placebu) po dobu celkem 6 týdnů
|
|
|
Biologický marker poškození endotelu (VEGF)
Časové okno: Každé 2 týdny na klinických návštěvách (základní stav, po intervenci, po vymytí a po placebu) po dobu celkem 6 týdnů
|
Každé 2 týdny na klinických návštěvách (základní stav, po intervenci, po vymytí a po placebu) po dobu celkem 6 týdnů
|
|
|
Funkční dotazníky (HAQ-DI)
Časové okno: Každé 2 týdny na klinických návštěvách (základní stav, po intervenci, po vymytí a po placebu) po dobu celkem 6 týdnů
|
Health Assessment Questionnaire - Index disability
|
Každé 2 týdny na klinických návštěvách (základní stav, po intervenci, po vymytí a po placebu) po dobu celkem 6 týdnů
|
|
Funkční dotazníky (DASH)
Časové okno: Každé 2 týdny na klinických návštěvách (základní stav, po intervenci, po vymytí a po placebu) po dobu celkem 6 týdnů
|
Postižení paže, ramene a ruky
|
Každé 2 týdny na klinických návštěvách (základní stav, po intervenci, po vymytí a po placebu) po dobu celkem 6 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Janet E Pope, Division of Rheumatology, Department of Medicine, Western University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kharbanda RK, Peters M, Walton B, Kattenhorn M, Mullen M, Klein N, Vallance P, Deanfield J, MacAllister R. Ischemic preconditioning prevents endothelial injury and systemic neutrophil activation during ischemia-reperfusion in humans in vivo. Circulation. 2001 Mar 27;103(12):1624-30. doi: 10.1161/01.cir.103.12.1624.
- Thompson AE, Pope JE. Calcium channel blockers for primary Raynaud's phenomenon: a meta-analysis. Rheumatology (Oxford). 2005 Feb;44(2):145-50. doi: 10.1093/rheumatology/keh390. Epub 2004 Nov 16.
- Li C, Li YS, Xu M, Wen SH, Yao X, Wu Y, Huang CY, Huang WQ, Liu KX. Limb remote ischemic preconditioning for intestinal and pulmonary protection during elective open infrarenal abdominal aortic aneurysm repair: a randomized controlled trial. Anesthesiology. 2013 Apr;118(4):842-52. doi: 10.1097/ALN.0b013e3182850da5. Erratum In: Anesthesiology. 2019 Jul;131(1):222.
- Pope J. Raynaud's phenomenon (primary). BMJ Clin Evid. 2013 Oct 10;2013:1119.
- Pope JE. The diagnosis and treatment of Raynaud's phenomenon: a practical approach. Drugs. 2007;67(4):517-25. doi: 10.2165/00003495-200767040-00003.
- Khan F. Vascular abnormalities in Raynaud's phenomenon. Scott Med J. 1999 Feb;44(1):4-6. doi: 10.1177/003693309904400102. No abstract available.
- Lazaris AM, Maheras AN, Vasdekis SN, Karkaletsis KG, Charalambopoulos A, Kakisis JD, Martikos G, Patapis P, Giamarellos-Bourboulis EJ, Karatzas GM, Liakakos TD. Protective effect of remote ischemic preconditioning in renal ischemia/reperfusion injury, in a model of thoracoabdominal aorta approach. J Surg Res. 2009 Jun 15;154(2):267-73. doi: 10.1016/j.jss.2008.06.037. Epub 2008 Jul 26.
- Jensen HA, Loukogeorgakis S, Yannopoulos F, Rimpilainen E, Petzold A, Tuominen H, Lepola P, Macallister RJ, Deanfield JE, Makela T, Alestalo K, Kiviluoma K, Anttila V, Tsang V, Juvonen T. Remote ischemic preconditioning protects the brain against injury after hypothermic circulatory arrest. Circulation. 2011 Feb 22;123(7):714-21. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.986497. Epub 2011 Feb 7.
- Tapuria N, Kumar Y, Habib MM, Abu Amara M, Seifalian AM, Davidson BR. Remote ischemic preconditioning: a novel protective method from ischemia reperfusion injury--a review. J Surg Res. 2008 Dec;150(2):304-30. doi: 10.1016/j.jss.2007.12.747. Epub 2008 Jan 22.
- Jan WC, Chen CH, Tsai PS, Huang CJ. Limb ischemic preconditioning mitigates lung injury induced by haemorrhagic shock/resuscitation in rats. Resuscitation. 2011 Jun;82(6):760-6. doi: 10.1016/j.resuscitation.2011.02.010. Epub 2011 Mar 12.
- Li L, Luo W, Huang L, Zhang W, Gao Y, Jiang H, Zhang C, Long L, Chen S. Remote perconditioning reduces myocardial injury in adult valve replacement: a randomized controlled trial. J Surg Res. 2010 Nov;164(1):e21-6. doi: 10.1016/j.jss.2010.06.016. Epub 2010 Jul 2.
- Richard V, Kaeffer N, Tron C, Thuillez C. Ischemic preconditioning protects against coronary endothelial dysfunction induced by ischemia and reperfusion. Circulation. 1994 Mar;89(3):1254-61. doi: 10.1161/01.cir.89.3.1254.
- Davis JM, Gute DC, Jones S, Krsmanovic A, Korthuis RJ. Ischemic preconditioning prevents postischemic P-selectin expression in the rat small intestine. Am J Physiol. 1999 Dec;277(6):H2476-81. doi: 10.1152/ajpheart.1999.277.6.H2476.
- Beauchamp P, Richard V, Tamion F, Lallemand F, Lebreton JP, Vaudry H, Daveau M, Thuillez C. Protective effects of preconditioning in cultured rat endothelial cells: effects on neutrophil adhesion and expression of ICAM-1 after anoxia and reoxygenation. Circulation. 1999 Aug 3;100(5):541-6. doi: 10.1161/01.cir.100.5.541.
- Jones H, Hopkins N, Bailey TG, Green DJ, Cable NT, Thijssen DH. Seven-day remote ischemic preconditioning improves local and systemic endothelial function and microcirculation in healthy humans. Am J Hypertens. 2014 Jul;27(7):918-25. doi: 10.1093/ajh/hpu004. Epub 2014 Mar 13.
- Kimura M, Ueda K, Goto C, Jitsuiki D, Nishioka K, Umemura T, Noma K, Yoshizumi M, Chayama K, Higashi Y. Repetition of ischemic preconditioning augments endothelium-dependent vasodilation in humans: role of endothelium-derived nitric oxide and endothelial progenitor cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007 Jun;27(6):1403-10. doi: 10.1161/ATVBAHA.107.143578. Epub 2007 Apr 19.
- Vasdekis SN, Athanasiadis D, Lazaris A, Martikos G, Katsanos AH, Tsivgoulis G, Machairas A, Liakakos T. The role of remote ischemic preconditioning in the treatment of atherosclerotic diseases. Brain Behav. 2013 Nov;3(6):606-16. doi: 10.1002/brb3.161. Epub 2013 Aug 30.
- Alreja G, Bugano D, Lotfi A. Effect of remote ischemic preconditioning on myocardial and renal injury: meta-analysis of randomized controlled trials. J Invasive Cardiol. 2012 Feb;24(2):42-8.
- Pilcher JM, Young P, Weatherall M, Rahman I, Bonser RS, Beasley RW. A systematic review and meta-analysis of the cardioprotective effects of remote ischaemic preconditioning in open cardiac surgery. J R Soc Med. 2012 Oct;105(10):436-45. doi: 10.1258/jrsm.2012.120049.
- Brevoord D, Kranke P, Kuijpers M, Weber N, Hollmann M, Preckel B. Remote ischemic conditioning to protect against ischemia-reperfusion injury: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2012;7(7):e42179. doi: 10.1371/journal.pone.0042179. Epub 2012 Jul 31.
- Koch S, Katsnelson M, Dong C, Perez-Pinzon M. Remote ischemic limb preconditioning after subarachnoid hemorrhage: a phase Ib study of safety and feasibility. Stroke. 2011 May;42(5):1387-91. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.605840. Epub 2011 Mar 17.
- Luca MC, Liuni A, McLaughlin K, Gori T, Parker JD. Daily ischemic preconditioning provides sustained protection from ischemia-reperfusion induced endothelial dysfunction: a human study. J Am Heart Assoc. 2013 Feb 22;2(1):e000075. doi: 10.1161/JAHA.112.000075.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 106798
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .