Een proef met ischemische preconditionering in het fenomeen van Raynaud (RP)

Het fenomeen van Raynaud (RP) wordt gedefinieerd als vasospasmen van slagaders die bleekheid en ten minste één andere kleurverandering veroorzaken bij reperfusie, zoals cyanose of roodheid. De huidige behandelingen voor RP (kanaalblokkers, PDE5-remmers, enz.) hebben slechts een bescheiden werkzaamheid en gaan gepaard met veel bijwerkingen, waaronder hoofdpijn, overmatig blozen, hypotensie en vochtophoping die het stoppen van de medicatie vereisen. Identificatie van een innovatieve behandeling is dus een belangrijk therapeutisch doel bij RP-patiënten.

Ischemische preconditionering is een eenvoudige niet-invasieve procedure die bestaat uit 4 opeenvolgende episoden van korte ischemie die wordt veroorzaakt door een pneumatische manchet ter hoogte van de arteria brachialis te plaatsen en gedurende 2,5 minuut op te blazen tot 200 mm Hg, gevolgd door 2,5 minuut reperfusie. Meer dan 20 jaar heeft IPC enorme wetenschappelijke belangstelling gewekt en wordt het beschreven als de krachtigste beschikbare vorm van in vivo bescherming tegen ischemische schade.

Deze klinische proef meet de efficiëntie van RIPC bij het verminderen van de frequentie, duur en ernst van RP-aanvallen. Er zullen 24 patiënten worden gerekruteerd uit de reumatologiekliniek van St. Joseph's Health Care in London, Ontario. Wanneer ze aan het onderzoek beginnen, worden proefpersonen toegewezen aan een behandelings- of een placebogroep volgens een vooraf ingesteld randomisatieschema. De proef zal enkelblind zijn (patiënt).

De primaire uitkomstmaten (frequentie, duur en ernst) worden dagelijks door de patiënt beoordeeld aan de hand van een door de onderzoeker verstrekt dagboek. Secundaire uitkomstmaten omvatten functievragenlijsten (Raynaud's Condition Score, s-HAQ-DI, DASH) en biologische markers van endotheliale schade (P-selectine, I-CAM, VEGF), zullen om de twee weken worden uitgevoerd: bij baseline, post- placebo-, post-washout- en post-behandelingsfasen.

De deelname van patiënten duurt 8 weken. De eerste twee weken zijn een nulmeting voor de status van RP met behulp van de tijdschriften, vragenlijsten en serumtesten. De behandelingsperiode duurt 6 weken waarin de proefpersoon de arm van het IPC-regime waaraan hij/zij is toegewezen, zal voltooien.

Andere resultaten die uit de proef kunnen voortvloeien zijn:

• De tolerantie van RIPC bij reumapatiënten, door bijwerkingen te monitoren.
• De houding van reumapatiënten bij het gebruik van niet-medicamenteuze behandelingen, door middel van een vragenlijst.
• Onderdelen van het RP-mechanisme ophelderen door biomarkers te meten
• Verschillen tussen primaire en secundaire RP, door gestratificeerde randomisatie

De resultaten zullen voor alle drie de primaire uitkomstmaten worden geanalyseerd als een verschil tussen baseline en behandeling. Deze verschillen zullen worden vergeleken tussen behandeling en placebo en elk zal worden gestratificeerd voor primaire vs. secundaire en mogelijk andere demografische gegevens.

Deze proef zal, indien positief, een andere behandeling bieden aan RP-patiënten. Deze optie heeft mogelijk minder bijwerkingen en wordt beter geaccepteerd omdat het een veel voorkomende en veilige niet-medicamenteuze ingreep is.