Az ischaemiás előkondicionálás próbája a Raynaud-jelenségben (RP)
2018. augusztus 7. frissítette: Janet Pope, Lawson Health Research Institute
Randomizált, egyszeresen vak, placebo-kontrollos vizsgálat az ischaemiás előkondicionálásról Raynaud-jelenségben (RP)
Ez a vizsgálat a rövid ideig tartó kontrollált végtag-ischaemia (távoli ischaemiás előkondicionálás, RIPC) hatékonyságát fogja tesztelni a Raynaud-jelenségben (RP) szenvedő betegek hatékony kezelésében. A vizsgálat hipotézise az, hogy érvédő hatásai miatt a RIPC jobb lenne. mind az elsődleges, mind a másodlagos RP kezelésében hatásosabb, mint a placebó, amelyet a rohamok csökkent gyakorisága, időtartama és súlyossága határoz meg.
Ezt a vizsgálatot a RIPC toleranciájának monitorozására is tervezték egy reumatológiai populációban.
A betegeknek nem kell abbahagyniuk az RP jelenlegi kezelését.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A Raynaud-jelenség (RP) az artériák vazospasmusaként definiálható, amelyek sápadtságot és legalább egy másik színváltozást okoznak a reperfúzió során, például cianózist vagy vörösséget. A jelenlegi RP-kezelések (csatornablokkolók, PDE5-inhibitorok stb.) csak szerény hatékonysággal rendelkeznek, és számos mellékhatással járnak, beleértve a fejfájást, kipirulást, hipotenziót és folyadékretenciót, amelyek a gyógyszeres kezelés abbahagyását teszik szükségessé. Így az innovatív kezelés azonosítása fontos terápiás cél az RP betegeknél.
Az ischaemiás előkondicionálás egy egyszerű, nem invazív eljárás, amely 4 egymást követő rövid ischaemiás epizódból áll, amelyet úgy okoznak, hogy pneumatikus mandzsettát helyeznek a brachialis artéria szintjére, és 2,5 percig 200 Hgmm-re fújják fel, majd 2,5 perces reperfúziót követnek. Az IPC több mint 20 éve óriási tudományos érdeklődést váltott ki, mivel az ischaemiás sérülésekkel szembeni in vivo védelem legerősebb elérhető formája.
Ez a klinikai vizsgálat a RIPC hatékonyságát méri az RP-rohamok gyakoriságának, időtartamának és súlyosságának csökkentésében. 24 beteget vesznek fel a londoni St. Joseph's Health Care reumatológiai klinikájáról, Ontario államban. Amint belépnek a vizsgálatba, az alanyokat egy kezelési vagy placebocsoportba sorolják az előre meghatározott randomizációs ütemterv szerint. A vizsgálat egyszeri vak (beteg) lesz.
Az elsődleges eredményeket (gyakoriság, időtartam és súlyosság) a páciens naponta értékeli a vizsgáló által biztosított napló segítségével. A másodlagos kimenetelű mérések közé tartoznak a funkciók kérdőívei (Raynaud-állapot pontszám, s-HAQ-DI, DASH) és az endothel károsodás biológiai markerei (P-selectin, I-CAM, VEGF), amelyeket kéthetente kell elvégezni: a kiinduláskor, az után placebo, kimosás utáni és kezelés utáni fázisok.
A betegek részvétele 8 hétig tart. Az első két hét az RP állapotának kiindulási mérése a naplók, kérdőívek és szérumtesztek segítségével. A kezelési időszak 6 hétig tart, amely alatt az alany teljesíti az IPC-kúra azon ágát, amelyre kijelölték.
További eredmények, amelyek a kísérletből származhatnak:
- A RIPC toleranciája reumatológiai betegeknél a mellékhatások monitorozásával.
- A reumatológiai betegek hozzáállása a nem gyógyszeres kezelések alkalmazásához, kérdőív segítségével.
- Az RP mechanizmus egyes részeinek tisztázása biomarkerek mérésével
- Különbségek az elsődleges és a másodlagos RP között, rétegzett randomizálással
Az eredményeket mindhárom elsődleges kimenetelre vonatkozóan elemzik a kiindulási érték és a kezelés közötti különbségként. Ezeket a különbségeket összehasonlítják a kezelés és a placebo között, és mindegyiket az elsődleges és a másodlagos, valamint esetleg más demográfiai adatok alapján rétegzik.
Ez a vizsgálat, ha pozitív, egy másik kezelést kínál az RP-betegeknek. Ez a lehetőség valószínűleg kevesebb mellékhatással jár, és jobban elfogadható, mivel ez egy gyakori és biztonságos, nem gyógyszeres beavatkozás.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
21
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada
- Rheumatology Clinic, St. Joseph's Health Care
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Elsődleges vagy másodlagos RP, a reumatológus által diagnosztizált
- Az RP kezelésének klinikai szükségessége
- Hetente legalább 7 RP támadás
- 80 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás
- Hajlandó tájékozott beleegyezést adni
Kizárási kritériumok:
- Az elmúlt 2 hétben RP kezelésre használt gyógyszerek új vagy megváltozott dózisa: kalciumcsatorna-blokkolók, alfa1-adrenerg blokkolók, angiotenzin II receptor antagonisták, nitroglicerin, prosztaglandinok, pentoxifillin, endotelin antagonisták és/vagy 5-ös típusú foszfodiészteráz gátlók.
- A korábbi terápiák be nem tartása
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: CROSSOVER
- Maszkolás: EGYETLEN
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Aktív kar - 200 Hgmm
Azok a betegek, akik a vizsgálat aktív ágából indulnak, ischaemiás előkondicionáló (IPC) kezelésben részesülnek, amely abból áll, hogy a vérnyomásmérő mandzsettát 200 Hgmm-es nyomásra helyezik 2 perc és harminc másodpercre, a kezelések között két perc harminc másodperc pihenőidővel.
Ezt az eljárást négyszer hajtják végre, kezelésenként összesen húsz percig.
Ezt a kezelést hetente háromszor kell elvégezni.
A betegek dönthetnek úgy, hogy otthon kezelik a hordozható kézi vérnyomásmérő készüléket, vagy a klinikán is kezelhetik őket kutatószemélyzet.
A betegek két hétig kapnak kezelést, amelyet kéthetes kimosási időszak követ (nincs kezelés).
A betegek ezután placebo-kezelést kapnak.
Ezzel teljessé válik a tanulmányban való részvételük.
|
Manuális vérnyomásmérő mandzsettát (sphygmomanometer) használnak a vizsgálatban érszorítóként az iszkémia ellenőrzött, konzisztens szintjének elérése érdekében (200 Hgmm/aktív kar vagy 60 Hgmm/placebo kar).
|
|
Placebo Comparator: Placebo kar - 60 Hgmm
Azok a betegek, akik a placebo karon kezdik, placebo kezelést kapnak, amely abból áll, hogy a vérnyomásmérő mandzsettát 60 Hgmm nyomásra helyezik 2 perc és harminc másodpercre, a kezelések között két perc harminc másodperc pihenőidővel.
Ezt az eljárást négyszer hajtják végre, kezelésenként összesen húsz percig.
Ezt a kezelést hetente háromszor végezzük két héten keresztül, majd egy kéthetes kimosás következik, majd két hét az aktív kezelési fázisban, így teljessé válik a vizsgálatban való részvételük.
|
Manuális vérnyomásmérő mandzsettát (sphygmomanometer) használnak a vizsgálatban érszorítóként az iszkémia ellenőrzött, konzisztens szintjének elérése érdekében (200 Hgmm/aktív kar vagy 60 Hgmm/placebo kar).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változások az RP támadások gyakoriságában
Időkeret: A vizsgálat teljes időtartama (8 hét, beleértve az előkezelést és a kimosási időszakot)
|
Az alany az RP naplójában naponta önértékeli az RP támadások számát.
|
A vizsgálat teljes időtartama (8 hét, beleértve az előkezelést és a kimosási időszakot)
|
|
Változások az RP támadások súlyosságában
Időkeret: A vizsgálat teljes időtartama (8 hét, beleértve az előkezelést és a kimosási időszakot)
|
A súlyosságot 1-től 10-ig terjedő skálán értékelik.
Az alany saját maga értékeli a súlyosságot az RP naplójában.
(0 = nincs nehézség RP feltétellel, 10 = extrém nehézség RP feltétellel).
|
A vizsgálat teljes időtartama (8 hét, beleértve az előkezelést és a kimosási időszakot)
|
|
Változások az RP támadások időtartamában
Időkeret: A vizsgálat teljes időtartama (8 hét, beleértve az előkezelést és a kimosási időszakot)
|
Az alany naponta önértékeli az RP-támadások időtartamát (percben) az RP-naplójában.
|
A vizsgálat teljes időtartama (8 hét, beleértve az előkezelést és a kimosási időszakot)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Funkciók kérdőívei (Raynaud-állapot pontszám)
Időkeret: 2 hetente a klinikai látogatások alkalmával (alapvonal, beavatkozás után, kimosás után és placebo után) összesen 6 héten keresztül
|
2 hetente a klinikai látogatások alkalmával (alapvonal, beavatkozás után, kimosás után és placebo után) összesen 6 héten keresztül
|
|
|
Az endothel károsodás biológiai markere (P-szelektin)
Időkeret: 2 hetente a klinikai látogatások alkalmával (alapvonal, beavatkozás után, kimosás után és placebo után) összesen 6 héten keresztül
|
2 hetente a klinikai látogatások alkalmával (alapvonal, beavatkozás után, kimosás után és placebo után) összesen 6 héten keresztül
|
|
|
Az endothel károsodás biológiai markere (I-CAM)
Időkeret: 2 hetente a klinikai látogatások alkalmával (alapvonal, beavatkozás után, kimosás után és placebo után) összesen 6 héten keresztül
|
2 hetente a klinikai látogatások alkalmával (alapvonal, beavatkozás után, kimosás után és placebo után) összesen 6 héten keresztül
|
|
|
Az endothel károsodás biológiai markere (VEGF)
Időkeret: 2 hetente a klinikai látogatások alkalmával (alapvonal, beavatkozás után, kimosás után és placebo után) összesen 6 héten keresztül
|
2 hetente a klinikai látogatások alkalmával (alapvonal, beavatkozás után, kimosás után és placebo után) összesen 6 héten keresztül
|
|
|
Funkciók kérdőívei (HAQ-DI)
Időkeret: 2 hetente a klinikai látogatások alkalmával (alapvonal, beavatkozás után, kimosás után és placebo után) összesen 6 héten keresztül
|
Egészségügyi Felmérő Kérdőív - Fogyatékossági Index
|
2 hetente a klinikai látogatások alkalmával (alapvonal, beavatkozás után, kimosás után és placebo után) összesen 6 héten keresztül
|
|
Funkciók kérdőívei (DASH)
Időkeret: 2 hetente a klinikai látogatások alkalmával (alapvonal, beavatkozás után, kimosás után és placebo után) összesen 6 héten keresztül
|
A kar, váll és kéz fogyatékosságai
|
2 hetente a klinikai látogatások alkalmával (alapvonal, beavatkozás után, kimosás után és placebo után) összesen 6 héten keresztül
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Janet E Pope, Division of Rheumatology, Department of Medicine, Western University
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Kharbanda RK, Peters M, Walton B, Kattenhorn M, Mullen M, Klein N, Vallance P, Deanfield J, MacAllister R. Ischemic preconditioning prevents endothelial injury and systemic neutrophil activation during ischemia-reperfusion in humans in vivo. Circulation. 2001 Mar 27;103(12):1624-30. doi: 10.1161/01.cir.103.12.1624.
- Thompson AE, Pope JE. Calcium channel blockers for primary Raynaud's phenomenon: a meta-analysis. Rheumatology (Oxford). 2005 Feb;44(2):145-50. doi: 10.1093/rheumatology/keh390. Epub 2004 Nov 16.
- Li C, Li YS, Xu M, Wen SH, Yao X, Wu Y, Huang CY, Huang WQ, Liu KX. Limb remote ischemic preconditioning for intestinal and pulmonary protection during elective open infrarenal abdominal aortic aneurysm repair: a randomized controlled trial. Anesthesiology. 2013 Apr;118(4):842-52. doi: 10.1097/ALN.0b013e3182850da5. Erratum In: Anesthesiology. 2019 Jul;131(1):222.
- Pope J. Raynaud's phenomenon (primary). BMJ Clin Evid. 2013 Oct 10;2013:1119.
- Pope JE. The diagnosis and treatment of Raynaud's phenomenon: a practical approach. Drugs. 2007;67(4):517-25. doi: 10.2165/00003495-200767040-00003.
- Khan F. Vascular abnormalities in Raynaud's phenomenon. Scott Med J. 1999 Feb;44(1):4-6. doi: 10.1177/003693309904400102. No abstract available.
- Lazaris AM, Maheras AN, Vasdekis SN, Karkaletsis KG, Charalambopoulos A, Kakisis JD, Martikos G, Patapis P, Giamarellos-Bourboulis EJ, Karatzas GM, Liakakos TD. Protective effect of remote ischemic preconditioning in renal ischemia/reperfusion injury, in a model of thoracoabdominal aorta approach. J Surg Res. 2009 Jun 15;154(2):267-73. doi: 10.1016/j.jss.2008.06.037. Epub 2008 Jul 26.
- Jensen HA, Loukogeorgakis S, Yannopoulos F, Rimpilainen E, Petzold A, Tuominen H, Lepola P, Macallister RJ, Deanfield JE, Makela T, Alestalo K, Kiviluoma K, Anttila V, Tsang V, Juvonen T. Remote ischemic preconditioning protects the brain against injury after hypothermic circulatory arrest. Circulation. 2011 Feb 22;123(7):714-21. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.986497. Epub 2011 Feb 7.
- Tapuria N, Kumar Y, Habib MM, Abu Amara M, Seifalian AM, Davidson BR. Remote ischemic preconditioning: a novel protective method from ischemia reperfusion injury--a review. J Surg Res. 2008 Dec;150(2):304-30. doi: 10.1016/j.jss.2007.12.747. Epub 2008 Jan 22.
- Jan WC, Chen CH, Tsai PS, Huang CJ. Limb ischemic preconditioning mitigates lung injury induced by haemorrhagic shock/resuscitation in rats. Resuscitation. 2011 Jun;82(6):760-6. doi: 10.1016/j.resuscitation.2011.02.010. Epub 2011 Mar 12.
- Li L, Luo W, Huang L, Zhang W, Gao Y, Jiang H, Zhang C, Long L, Chen S. Remote perconditioning reduces myocardial injury in adult valve replacement: a randomized controlled trial. J Surg Res. 2010 Nov;164(1):e21-6. doi: 10.1016/j.jss.2010.06.016. Epub 2010 Jul 2.
- Richard V, Kaeffer N, Tron C, Thuillez C. Ischemic preconditioning protects against coronary endothelial dysfunction induced by ischemia and reperfusion. Circulation. 1994 Mar;89(3):1254-61. doi: 10.1161/01.cir.89.3.1254.
- Davis JM, Gute DC, Jones S, Krsmanovic A, Korthuis RJ. Ischemic preconditioning prevents postischemic P-selectin expression in the rat small intestine. Am J Physiol. 1999 Dec;277(6):H2476-81. doi: 10.1152/ajpheart.1999.277.6.H2476.
- Beauchamp P, Richard V, Tamion F, Lallemand F, Lebreton JP, Vaudry H, Daveau M, Thuillez C. Protective effects of preconditioning in cultured rat endothelial cells: effects on neutrophil adhesion and expression of ICAM-1 after anoxia and reoxygenation. Circulation. 1999 Aug 3;100(5):541-6. doi: 10.1161/01.cir.100.5.541.
- Jones H, Hopkins N, Bailey TG, Green DJ, Cable NT, Thijssen DH. Seven-day remote ischemic preconditioning improves local and systemic endothelial function and microcirculation in healthy humans. Am J Hypertens. 2014 Jul;27(7):918-25. doi: 10.1093/ajh/hpu004. Epub 2014 Mar 13.
- Kimura M, Ueda K, Goto C, Jitsuiki D, Nishioka K, Umemura T, Noma K, Yoshizumi M, Chayama K, Higashi Y. Repetition of ischemic preconditioning augments endothelium-dependent vasodilation in humans: role of endothelium-derived nitric oxide and endothelial progenitor cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007 Jun;27(6):1403-10. doi: 10.1161/ATVBAHA.107.143578. Epub 2007 Apr 19.
- Vasdekis SN, Athanasiadis D, Lazaris A, Martikos G, Katsanos AH, Tsivgoulis G, Machairas A, Liakakos T. The role of remote ischemic preconditioning in the treatment of atherosclerotic diseases. Brain Behav. 2013 Nov;3(6):606-16. doi: 10.1002/brb3.161. Epub 2013 Aug 30.
- Alreja G, Bugano D, Lotfi A. Effect of remote ischemic preconditioning on myocardial and renal injury: meta-analysis of randomized controlled trials. J Invasive Cardiol. 2012 Feb;24(2):42-8.
- Pilcher JM, Young P, Weatherall M, Rahman I, Bonser RS, Beasley RW. A systematic review and meta-analysis of the cardioprotective effects of remote ischaemic preconditioning in open cardiac surgery. J R Soc Med. 2012 Oct;105(10):436-45. doi: 10.1258/jrsm.2012.120049.
- Brevoord D, Kranke P, Kuijpers M, Weber N, Hollmann M, Preckel B. Remote ischemic conditioning to protect against ischemia-reperfusion injury: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2012;7(7):e42179. doi: 10.1371/journal.pone.0042179. Epub 2012 Jul 31.
- Koch S, Katsnelson M, Dong C, Perez-Pinzon M. Remote ischemic limb preconditioning after subarachnoid hemorrhage: a phase Ib study of safety and feasibility. Stroke. 2011 May;42(5):1387-91. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.605840. Epub 2011 Mar 17.
- Luca MC, Liuni A, McLaughlin K, Gori T, Parker JD. Daily ischemic preconditioning provides sustained protection from ischemia-reperfusion induced endothelial dysfunction: a human study. J Am Heart Assoc. 2013 Feb 22;2(1):e000075. doi: 10.1161/JAHA.112.000075.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2015. július 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. augusztus 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. augusztus 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. július 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. július 21.
Első közzététel (Becslés)
2015. július 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. augusztus 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. augusztus 7.
Utolsó ellenőrzés
2018. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 106798
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .