Raynaud'n ilmiön (RP) iskeemisen esikäsittelyn koe
tiistai 7. elokuuta 2018 päivittänyt: Janet Pope, Lawson Health Research Institute
Satunnaistettu, yksisokkoutettu lumekontrolloitu koe iskeemisestä esiehkäisystä Raynaud'n ilmiössä (RP)
Tässä tutkimuksessa testataan lyhyiden hallitun raajaiskemian (remote ischemic preconditioning, RIPC) tehokkuutta Raynaud'n ilmiötä (RP) sairastavien potilaiden tehokkaana hoidossa. Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että verisuonia suojaavien vaikutustensa vuoksi RIPC olisi parempi tehokkaampi kuin lumelääke sekä primaarisen että sekundaarisen RP:n hoidossa, mikä määritellään kohtausten vähentyneen frekvenssin, keston ja vakavuuden perusteella.
Tämä tutkimus oli myös suunniteltu seuraamaan RIPC:n sietokykyä reumatologisessa populaatiossa.
Potilaiden ei tarvitse lopettaa mitään nykyistä RP-hoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Raynaudin ilmiö (RP) määritellään valtimoiden vasospasmeiksi, jotka aiheuttavat kalpeutta ja ainakin yhden muun värimuutoksen reperfuusion yhteydessä, kuten syanoosia tai punoitusta. Nykyisillä RP:n hoidoilla (kanavasalpaajat, PDE5-estäjät jne.) on vain vaatimaton teho ja niihin liittyy monia sivuvaikutuksia, kuten päänsärkyä, punoitusta, hypotensiota ja nesteen kertymistä, jotka edellyttävät lääkityksen lopettamista. Siten innovatiivisen hoidon tunnistaminen on tärkeä terapeuttinen tavoite RP-potilailla.
Iskeeminen esihoito on yksinkertainen ei-invasiivinen toimenpide, joka koostuu neljästä peräkkäisestä lyhytkestoisesta iskemiasta, jotka aiheutuvat pneumaattisen mansetin asettamisesta olkavarsivaltimon tasolle ja sen täyttämisestä 200 mmHg:iin 2,5 minuutin ajan, minkä jälkeen suoritetaan 2,5 minuutin reperfuusio. Yli 20 vuoden ajan IPC on herättänyt valtavaa tieteellistä kiinnostusta, ja sitä kuvataan tehokkaimmaksi saatavilla olevaksi in vivo -suojausmuodoksi iskeemisiä vaurioita vastaan.
Tämä kliininen tutkimus mittaa RIPC:n tehokkuutta RP-kohtausten tiheyden, keston ja vakavuuden vähentämisessä. 24 potilasta rekrytoidaan St. Joseph's Health Caren reumatologian klinikalta Lontoosta Ontariosta. Kun he tulevat tutkimukseen, koehenkilöt jaetaan hoito- tai lumelääkeryhmään ennalta määrätyn satunnaistusohjelman mukaisesti. Kokeilu on yksisokkoutettu (potilas).
Potilas arvioi ensisijaiset tulosmittaukset (taajuus, kesto ja vakavuus) päivittäin käyttämällä tutkijan toimittamaa päiväkirjaa. Toissijaisiin tulosmittauksiin kuuluvat funktiokyselyt (Raynaud'n kuntopisteet, s-HAQ-DI, DASH) ja endoteelivaurion biologiset markkerit (P-selektiini, I-CAM, VEGF), jotka suoritetaan kahden viikon välein: lähtötilanteessa, hoidon jälkeen. lumelääke, huuhtoutumisen jälkeinen ja hoidon jälkeinen vaihe.
Potilaiden osallistuminen kestää 8 viikkoa. Ensimmäiset kaksi viikkoa ovat RP:n tilan perusmittaus päiväkirjojen, kyselylomakkeiden ja seerumitestien avulla. Hoitojakso kestää 6 viikkoa, jolloin koehenkilö suorittaa sen IPC-hoidon osan, johon hänet on määrätty.
Muita kokeesta saatavia tuloksia ovat:
- RIPC:n sietokyky reumatologiapotilailla seuraamalla sivuvaikutuksia.
- Reumapotilaiden asenne ei-lääkehoitojen käyttöön kyselylomakkeella.
- Selvittää RP-mekanismin osia mittaamalla biomarkkereita
- Erot primaarisen ja sekundaarisen RP:n välillä ositetun satunnaistuksen avulla
Tulokset analysoidaan kaikkien kolmen ensisijaisen tulosmitan osalta lähtötilanteen ja hoidon välisenä erona. Näitä eroja verrataan hoidon ja lumelääkkeen välillä, ja kukin kerrotaan ensisijaisen vs. toissijaisen ja mahdollisesti muiden demografisten tietojen perusteella.
Tämä tutkimus, jos se on positiivinen, tarjoaa toisen hoidon RP-potilaille. Tällä vaihtoehdolla on mahdollisesti vähemmän sivuvaikutuksia ja se hyväksytään paremmin, koska se on yleinen ja turvallinen ei-farmakologinen toimenpide.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
21
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada
- Rheumatology Clinic, St. Joseph's Health Care
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 69 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Primaarinen tai sekundaarinen RP, jonka on diagnosoinut reumatologi
- RP:n kliininen hoidon tarve
- Vähintään 7 RP-hyökkäystä viikossa
- Systolinen verenpaine yli 80 mmHg
- Valmis antamaan tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Uusi tai muutettu annos RP-hoitoon käytettyjä lääkkeitä viimeisen 2 viikon aikana: kalsiumkanavasalpaajat, alfa1-adrenergiset salpaajat, angiotensiini II -reseptorin salpaajat, nitroglyseriini, prostaglandiinit, pentoksifylliini, endoteliiniantagonistit ja/tai fosfodiesteraasi tyypin 5 estäjät.
- Aikaisempien hoitojen noudattamatta jättäminen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aktiivinen käsivarsi - 200 mmHg
Potilaat, jotka aloittavat tutkimuksen aktiivisesta haarasta, saavat iskeemisen esikäsittelyn (IPC) -hoitoa, jossa verenpainemansetti asetetaan 200 mmHg:n paineeseen 2 minuutin ja 30 sekunnin ajan sekä kahden minuutin ja kolmenkymmenen sekunnin lepojakso hoitojen välillä.
Tämä toimenpide suoritetaan neljä kertaa, yhteensä 20 minuuttia hoitoa kohden.
Tämä hoito suoritetaan kolme kertaa viikossa.
Potilaat voivat halutessaan hoitaa kotona kannettavalla manuaalisella verenpainemittarilla tai tutkimushenkilöstö voi hoitaa heidät klinikalla.
Potilaat saavat hoitoa kahden viikon ajan, minkä jälkeen seuraa kahden viikon pesujakso (ei hoitoa).
Tämän jälkeen potilaat saavat lumelääkettä.
Tämä täydentää heidän osallistumisensa tutkimukseen.
|
Manuaalista verenpainemansettia (sfygmomanometriä) käytetään tutkimuksessa kiristysnauhana kontrolloidun ja tasaisen iskemiatason saavuttamiseksi (200 mmHg/aktiivinen käsi tai 60 mmHg/plasebokäsi).
|
|
Placebo Comparator: Placebo käsivarsi - 60 mmHg
Potilaat, jotka aloittavat lumeryhmässä, saavat lumelääkettä, jossa verenpainemansetti asetetaan 60 mmHg:n paineeseen 2 minuutiksi ja 30 sekunniksi ja kahden minuutin ja kolmenkymmenen sekunnin lepojakso hoitojen välillä.
Tämä toimenpide suoritetaan neljä kertaa, yhteensä 20 minuuttia hoitoa kohden.
Tämä hoito suoritetaan kolme kertaa viikossa kahden viikon ajan, jota seuraa kahden viikon pesu ja sitten kaksi viikkoa aktiivisessa hoitovaiheessa, jolloin heidän osallistumisensa tutkimukseen saatetaan päätökseen.
|
Manuaalista verenpainemansettia (sfygmomanometriä) käytetään tutkimuksessa kiristysnauhana kontrolloidun ja tasaisen iskemiatason saavuttamiseksi (200 mmHg/aktiivinen käsi tai 60 mmHg/plasebokäsi).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset RP-hyökkäysten taajuudessa
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen kesto (8 viikkoa sisältäen esikäsittelyn ja pesujakson)
|
Koehenkilö arvioi itse RP-hyökkäysten lukumäärän päivittäin RP-päiväkirjassaan.
|
Koko tutkimuksen kesto (8 viikkoa sisältäen esikäsittelyn ja pesujakson)
|
|
Muutokset RP-hyökkäysten vakavuudessa
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen kesto (8 viikkoa sisältäen esikäsittelyn ja pesujakson)
|
Vakavuus arvioidaan asteikolla 1-10.
Koehenkilö arvioi itse vakavuuden RP-päiväkirjassaan.
(0 = ei vaikeuksia RP-ehdon kanssa, 10 = äärimmäinen vaikeus RP-ehdon kanssa).
|
Koko tutkimuksen kesto (8 viikkoa sisältäen esikäsittelyn ja pesujakson)
|
|
Muutokset RP-hyökkäysten kestossa
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen kesto (8 viikkoa sisältäen esikäsittelyn ja pesujakson)
|
Koehenkilö arvioi itse RP-hyökkäysten keston (minuutteina) päivittäin RP-päiväkirjassaan.
|
Koko tutkimuksen kesto (8 viikkoa sisältäen esikäsittelyn ja pesujakson)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toimintojen kyselylomakkeet (Raynaud's Condition Score)
Aikaikkuna: Joka 2. viikko klinikkakäynneillä (perustilanne, hoidon jälkeen, huuhtelun jälkeen ja lumelääkkeen jälkeen) yhteensä 6 viikon ajan
|
Joka 2. viikko klinikkakäynneillä (perustilanne, hoidon jälkeen, huuhtelun jälkeen ja lumelääkkeen jälkeen) yhteensä 6 viikon ajan
|
|
|
Endoteelivaurion biologinen merkki (P-selektiini)
Aikaikkuna: Joka 2. viikko klinikkakäynneillä (perustilanne, hoidon jälkeen, huuhtelun jälkeen ja lumelääkkeen jälkeen) yhteensä 6 viikon ajan
|
Joka 2. viikko klinikkakäynneillä (perustilanne, hoidon jälkeen, huuhtelun jälkeen ja lumelääkkeen jälkeen) yhteensä 6 viikon ajan
|
|
|
Endoteelivaurion biologinen markkeri (I-CAM)
Aikaikkuna: Joka 2. viikko klinikkakäynneillä (perustilanne, hoidon jälkeen, huuhtelun jälkeen ja lumelääkkeen jälkeen) yhteensä 6 viikon ajan
|
Joka 2. viikko klinikkakäynneillä (perustilanne, hoidon jälkeen, huuhtelun jälkeen ja lumelääkkeen jälkeen) yhteensä 6 viikon ajan
|
|
|
Endoteelivaurion biologinen markkeri (VEGF)
Aikaikkuna: Joka 2. viikko klinikkakäynneillä (perustilanne, hoidon jälkeen, huuhtelun jälkeen ja lumelääkkeen jälkeen) yhteensä 6 viikon ajan
|
Joka 2. viikko klinikkakäynneillä (perustilanne, hoidon jälkeen, huuhtelun jälkeen ja lumelääkkeen jälkeen) yhteensä 6 viikon ajan
|
|
|
Toimintojen kyselylomakkeet (HAQ-DI)
Aikaikkuna: Joka 2. viikko klinikkakäynneillä (perustilanne, hoidon jälkeen, huuhtelun jälkeen ja lumelääkkeen jälkeen) yhteensä 6 viikon ajan
|
Terveysarviointikysely - Vammaisindeksi
|
Joka 2. viikko klinikkakäynneillä (perustilanne, hoidon jälkeen, huuhtelun jälkeen ja lumelääkkeen jälkeen) yhteensä 6 viikon ajan
|
|
Toimintojen kyselylomakkeet (DASH)
Aikaikkuna: Joka 2. viikko klinikkakäynneillä (perustilanne, hoidon jälkeen, huuhtelun jälkeen ja lumelääkkeen jälkeen) yhteensä 6 viikon ajan
|
Käden, hartian ja käden vammat
|
Joka 2. viikko klinikkakäynneillä (perustilanne, hoidon jälkeen, huuhtelun jälkeen ja lumelääkkeen jälkeen) yhteensä 6 viikon ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Janet E Pope, Division of Rheumatology, Department of Medicine, Western University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kharbanda RK, Peters M, Walton B, Kattenhorn M, Mullen M, Klein N, Vallance P, Deanfield J, MacAllister R. Ischemic preconditioning prevents endothelial injury and systemic neutrophil activation during ischemia-reperfusion in humans in vivo. Circulation. 2001 Mar 27;103(12):1624-30. doi: 10.1161/01.cir.103.12.1624.
- Thompson AE, Pope JE. Calcium channel blockers for primary Raynaud's phenomenon: a meta-analysis. Rheumatology (Oxford). 2005 Feb;44(2):145-50. doi: 10.1093/rheumatology/keh390. Epub 2004 Nov 16.
- Li C, Li YS, Xu M, Wen SH, Yao X, Wu Y, Huang CY, Huang WQ, Liu KX. Limb remote ischemic preconditioning for intestinal and pulmonary protection during elective open infrarenal abdominal aortic aneurysm repair: a randomized controlled trial. Anesthesiology. 2013 Apr;118(4):842-52. doi: 10.1097/ALN.0b013e3182850da5. Erratum In: Anesthesiology. 2019 Jul;131(1):222.
- Pope J. Raynaud's phenomenon (primary). BMJ Clin Evid. 2013 Oct 10;2013:1119.
- Pope JE. The diagnosis and treatment of Raynaud's phenomenon: a practical approach. Drugs. 2007;67(4):517-25. doi: 10.2165/00003495-200767040-00003.
- Khan F. Vascular abnormalities in Raynaud's phenomenon. Scott Med J. 1999 Feb;44(1):4-6. doi: 10.1177/003693309904400102. No abstract available.
- Lazaris AM, Maheras AN, Vasdekis SN, Karkaletsis KG, Charalambopoulos A, Kakisis JD, Martikos G, Patapis P, Giamarellos-Bourboulis EJ, Karatzas GM, Liakakos TD. Protective effect of remote ischemic preconditioning in renal ischemia/reperfusion injury, in a model of thoracoabdominal aorta approach. J Surg Res. 2009 Jun 15;154(2):267-73. doi: 10.1016/j.jss.2008.06.037. Epub 2008 Jul 26.
- Jensen HA, Loukogeorgakis S, Yannopoulos F, Rimpilainen E, Petzold A, Tuominen H, Lepola P, Macallister RJ, Deanfield JE, Makela T, Alestalo K, Kiviluoma K, Anttila V, Tsang V, Juvonen T. Remote ischemic preconditioning protects the brain against injury after hypothermic circulatory arrest. Circulation. 2011 Feb 22;123(7):714-21. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.986497. Epub 2011 Feb 7.
- Tapuria N, Kumar Y, Habib MM, Abu Amara M, Seifalian AM, Davidson BR. Remote ischemic preconditioning: a novel protective method from ischemia reperfusion injury--a review. J Surg Res. 2008 Dec;150(2):304-30. doi: 10.1016/j.jss.2007.12.747. Epub 2008 Jan 22.
- Jan WC, Chen CH, Tsai PS, Huang CJ. Limb ischemic preconditioning mitigates lung injury induced by haemorrhagic shock/resuscitation in rats. Resuscitation. 2011 Jun;82(6):760-6. doi: 10.1016/j.resuscitation.2011.02.010. Epub 2011 Mar 12.
- Li L, Luo W, Huang L, Zhang W, Gao Y, Jiang H, Zhang C, Long L, Chen S. Remote perconditioning reduces myocardial injury in adult valve replacement: a randomized controlled trial. J Surg Res. 2010 Nov;164(1):e21-6. doi: 10.1016/j.jss.2010.06.016. Epub 2010 Jul 2.
- Richard V, Kaeffer N, Tron C, Thuillez C. Ischemic preconditioning protects against coronary endothelial dysfunction induced by ischemia and reperfusion. Circulation. 1994 Mar;89(3):1254-61. doi: 10.1161/01.cir.89.3.1254.
- Davis JM, Gute DC, Jones S, Krsmanovic A, Korthuis RJ. Ischemic preconditioning prevents postischemic P-selectin expression in the rat small intestine. Am J Physiol. 1999 Dec;277(6):H2476-81. doi: 10.1152/ajpheart.1999.277.6.H2476.
- Beauchamp P, Richard V, Tamion F, Lallemand F, Lebreton JP, Vaudry H, Daveau M, Thuillez C. Protective effects of preconditioning in cultured rat endothelial cells: effects on neutrophil adhesion and expression of ICAM-1 after anoxia and reoxygenation. Circulation. 1999 Aug 3;100(5):541-6. doi: 10.1161/01.cir.100.5.541.
- Jones H, Hopkins N, Bailey TG, Green DJ, Cable NT, Thijssen DH. Seven-day remote ischemic preconditioning improves local and systemic endothelial function and microcirculation in healthy humans. Am J Hypertens. 2014 Jul;27(7):918-25. doi: 10.1093/ajh/hpu004. Epub 2014 Mar 13.
- Kimura M, Ueda K, Goto C, Jitsuiki D, Nishioka K, Umemura T, Noma K, Yoshizumi M, Chayama K, Higashi Y. Repetition of ischemic preconditioning augments endothelium-dependent vasodilation in humans: role of endothelium-derived nitric oxide and endothelial progenitor cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007 Jun;27(6):1403-10. doi: 10.1161/ATVBAHA.107.143578. Epub 2007 Apr 19.
- Vasdekis SN, Athanasiadis D, Lazaris A, Martikos G, Katsanos AH, Tsivgoulis G, Machairas A, Liakakos T. The role of remote ischemic preconditioning in the treatment of atherosclerotic diseases. Brain Behav. 2013 Nov;3(6):606-16. doi: 10.1002/brb3.161. Epub 2013 Aug 30.
- Alreja G, Bugano D, Lotfi A. Effect of remote ischemic preconditioning on myocardial and renal injury: meta-analysis of randomized controlled trials. J Invasive Cardiol. 2012 Feb;24(2):42-8.
- Pilcher JM, Young P, Weatherall M, Rahman I, Bonser RS, Beasley RW. A systematic review and meta-analysis of the cardioprotective effects of remote ischaemic preconditioning in open cardiac surgery. J R Soc Med. 2012 Oct;105(10):436-45. doi: 10.1258/jrsm.2012.120049.
- Brevoord D, Kranke P, Kuijpers M, Weber N, Hollmann M, Preckel B. Remote ischemic conditioning to protect against ischemia-reperfusion injury: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2012;7(7):e42179. doi: 10.1371/journal.pone.0042179. Epub 2012 Jul 31.
- Koch S, Katsnelson M, Dong C, Perez-Pinzon M. Remote ischemic limb preconditioning after subarachnoid hemorrhage: a phase Ib study of safety and feasibility. Stroke. 2011 May;42(5):1387-91. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.605840. Epub 2011 Mar 17.
- Luca MC, Liuni A, McLaughlin K, Gori T, Parker JD. Daily ischemic preconditioning provides sustained protection from ischemia-reperfusion induced endothelial dysfunction: a human study. J Am Heart Assoc. 2013 Feb 22;2(1):e000075. doi: 10.1161/JAHA.112.000075.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. elokuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. elokuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 8. heinäkuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. heinäkuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 22. heinäkuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 8. elokuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. elokuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. elokuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 106798
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .