Ein Versuch zur ischämischen Vorkonditionierung beim Raynaud-Phänomen (RP)

Das Raynaud-Phänomen (RP) ist definiert als Vasospasmen der Arterien, die bei Reperfusion Blässe und mindestens eine weitere Farbveränderung wie Zyanose oder Rötung verursachen. Die aktuellen Behandlungen für RP (Kanalblocker, PDE5-Hemmer usw.) haben nur eine mäßige Wirksamkeit und sind mit vielen Nebenwirkungen verbunden, darunter Kopfschmerzen, Hitzewallungen, Hypotonie und Flüssigkeitsansammlungen, die ein Absetzen der Medikamente erfordern. Daher ist die Identifizierung einer innovativen Behandlung ein wichtiges Therapieziel bei RP-Patienten.

Die ischämische Vorkonditionierung ist ein einfaches, nicht-invasives Verfahren, das aus 4 aufeinanderfolgenden Episoden einer kurzen Ischämie besteht, die durch das Anlegen einer pneumatischen Manschette auf Höhe der Arteria brachialis und deren Aufpumpen auf 200 mm Hg für 2,5 Minuten und anschließende 2,5-minütige Reperfusion verursacht wird. Über 20 Jahre lang hat die IPC ein enormes wissenschaftliches Interesse geweckt und wird als die wirksamste verfügbare Form des In-vivo-Schutzes gegen ischämische Verletzungen beschrieben.

In dieser klinischen Studie wird die Effizienz von RIPC bei der Verringerung der Häufigkeit, Dauer und Schwere von RP-Anfällen gemessen. 24 Patienten werden aus der Rheumatologieklinik von St. Joseph's Health Care in London, Ontario, rekrutiert. Bei Eintritt in die Studie werden die Probanden gemäß einem vorab festgelegten Randomisierungsplan einer Behandlungs- oder einer Placebogruppe zugeordnet. Die Studie wird einfach verblindet (Patient) sein.

Die primären Ergebnismaße (Häufigkeit, Dauer und Schweregrad) werden vom Patienten täglich anhand eines vom Prüfer bereitgestellten Tagebuchs bewertet. Zu den sekundären Ergebnismessungen gehören Funktionsfragebögen (Raynaud's Condition Score, s-HAQ-DI, DASH) und biologische Marker für Endothelschäden (P-Selectin, I-CAM, VEGF). Sie werden alle zwei Wochen durchgeführt: zu Studienbeginn, nach Placebo-, Post-Washout- und Post-Behandlungsphasen.

Die Teilnahme der Patienten wird sich über 8 Wochen erstrecken. Die ersten zwei Wochen sind eine Basismessung des RP-Status mithilfe von Tagebüchern, Fragebögen und Serumtests. Der Behandlungszeitraum beträgt 6 Wochen, in denen der Proband den ihm zugewiesenen Teil des IPC-Regimes abschließt.

Weitere Ergebnisse, die sich aus dem Versuch ergeben können, sind:

• Die Verträglichkeit von RIPC bei rheumatologischen Patienten durch Überwachung der Nebenwirkungen.
• Die Einstellung von Rheumatologiepatienten zur Anwendung nicht-pharmakologischer Behandlungen anhand eines Fragebogens.
• Aufklärung von Teilen des RP-Mechanismus durch Messung von Biomarkern
• Unterschiede zwischen primärer und sekundärer RP, durch geschichtete Randomisierung

Die Ergebnisse werden für alle drei primären Ergebnismaße als Differenz zwischen Ausgangswert und Behandlung analysiert. Diese Unterschiede werden zwischen Behandlung und Placebo verglichen und jeweils nach primären vs. sekundären und möglicherweise anderen demografischen Daten geschichtet.

Wenn diese Studie positiv ausfällt, wird sie RP-Patienten eine weitere Behandlung anbieten. Diese Option wird möglicherweise weniger Nebenwirkungen haben und besser akzeptiert werden, da es sich um eine häufige und sichere nicht-pharmakologische Intervention handelt.