Zobrazování magnetickou rezonancí u celiakie (MARCO)

Hypotézy studie

Na základě pilotních dat výzkumných pracovníků a dostupné literatury je cílem této studie otestovat hlavní hypotézy, že u dospělých nově diagnostikovaných celiakií léčba GFD bude:

1. snížit obsah vody v tenkém střevě nalačno
2. snížit objem tlustého střeva nalačno
3. prodloužit dobu průchodu celým střevem

Cíle studia

Konkrétními cíli studie je proto kvantifikovat jakoukoli změnu po léčbě bezlepkovou dietou (GFD) v:

1. obsah vody v tenkém střevě nalačno
2. objem tlustého střeva nalačno
3. doba průchodu celým střevem u dospělých nově diagnostikovaných celiakií pomocí neinvazivních MRI zajímavých kovariát

Během této studie vyšetřovatelé změří řadu zkoumajících kovariátů zájmu při diagnóze a po 12 měsících sledování:

1. BMI
2. Gastrointestinální příznaky (Bristol Stool deník na týden, HAD, PHQ-15, IBSS, QOL, GI příznaky VAS stupnice)
3. Marsh grading duodenálních biopsií segmentu D2 (definováno jako rutinní klinické hodnocení v NUH)
4. Vodík na lačno
5. Sérologické hodnoty (tTG, EMA)
6. Fekální mikrobiota a mastné kyseliny s krátkým řetězcem

V analýze podskupin vyšetřovatelé popíší souvislosti (pokud existují) mezi výsledky MRI a těmito proměnnými:

1. před léčbou,
2. po ošetření a
3. rozdíly mezi těmito dvěma.

Posledně jmenovaný bude představovat nejužitečnější analýzu. Při použití měření po léčbě jako výsledku a měření před léčbou jako kovariátu to bude matematicky ekvivalentní analýze změny s léčbou (upravené o výchozí hodnotu).

Paralelní skupina zdravých dobrovolníků Tato studie bude také zahrnovat paralelní pilotní studii frekvence zdravých dobrovolníků (HV) odpovídající věku (v pásmech 20 let) a pohlaví, aby poskytla popisné statistiky o pravděpodobném referenčním rozmezí pro zdravou populaci, aby bylo možné informovat o návrhu budoucích studií. .

Pilotní studie u 36 nově diagnostikovaných pacientů s celiakií před a po bezlepkové dietě.

Univerzita založená

Pilotní studie na pacientech:

Nejsou k dispozici žádné údaje pro odhad velikosti změny obsahu vody v tenkém střevě nalačno u pacientů, proto se jedná o pilotní studii.

Vlastní pilotní data MRI výzkumníků u n=20 neléčených, nově diagnostikovaných pacientů s celiakií prokázala obsah vody v tenkém střevě nalačno (průměr ± SD) 202 ± 115 ml objemu. Můžeme předpovědět, že bychom měli být schopni detekovat změnu o 40 % (nebo snížení objemu o 80 ml) po bezlepkové dietě s mocninou 90 % a pravděpodobností chyby typu I 0,05 s použitím n=24 pacientů v páru studovat design. To je považováno za klinicky významnou změnu po bezlepkové dietě; tato změna odráží dvojnásobek úrovně normálních kontrolních hodnot objemu 65 ± 43 ml. Vyšetřovatelé plánují rekrutovat n=36, aby umožnili výpadky a zvýšili výkon také pro sekundární výsledky.)

Pilotní studie na zdravých dobrovolnících (HV):

Pro účely průzkumu a pro poskytnutí pilotních referenčních údajů pro návrh budoucích studií se výzkumníci zaměřují na shromáždění údajů o 36 pacientech s HVs 36 a 36 zdravých dobrovolnících.

Pilotní studie u celiakie:

Vyšetřování zahrnuje:

1. Magnetická rezonance – 2 skeny s odstupem 12 měsíců
2. Samostatně podávané symptomové dotazníky
3. Vzorek stolice
4. Vodíková dechová zkouška Pacientům bude v rámci standardní péče provedena biopsie a sérologie. Zdraví dobrovolníci podstoupí pouze odběr krve v rámci screeningu bez odběru biopsie.

Délka studia = 36 měsíců. Délka studia pro každého účastníka = přibližně 12 měsíců. Sledování účastníků se zastaví po 12 měsících, pokud se jim nepodaří získat následné vyšetření magnetickou rezonancí. Neexistuje žádná randomizace ani zaslepení, protože se jedná o jednoduchou pilotní studii. Primární koncový bod

1. Obsah vody v tenkém střevě nalačno (SBWC) měřený v ml přibližně 12 měsíců po zahájení GFD

   Sekundární koncové body

2. Objem tlustého střeva nalačno měřený v ml
3. Doba průchodu celým střevem měřená v hodinách

Kovariační analýza, jak je uvedeno výše

Základní charakteristiky studované populace budou vypočteny pomocí četností a proporcí.

Cíl 1:

U této kohorty pacientů s nově diagnostikovanou celiakií budou výzkumníci porovnávat průměrný rozdíl v obsahu vody v tenkém střevě nalačno (primární výsledek) před a po zahájení GFD. To bude provedeno pomocí párového testu na 5% hladině významnosti. To předpokládá normalitu dat, pokud mají data vysokou míru šikmosti, budou použity neparametrické metody. Aby bylo možné posoudit potenciální modifikaci účinku s věkem a pohlavím, výzkumníci stratifikují výše uvedenou analýzu podle těchto proměnných. Pro tento účel bude věk považován za kategoriální proměnnou a analyzován jako 20letá pásma. Tato analýza bude provedena pouze u případů s kompletními údaji o sledování na MRI skenu.

Cíle 2 a 3:

Tato analýza bude opakována pro dva sekundární výsledky, jmenovitě objem tlustého střeva nalačno a dobu průchodu gastrointestinálním traktem.

Kovariační analýzy ve skupině celiakie. Potenciální souvislost mezi proměnnými (gastrointestinální symptomy, Marsh grading atd.) a třemi výsledky MRI bude posouzena pomocí lineární regresní analýzy. Vyšetřovatelé také posoudí velikost účinku z hlediska středního rozdílu spolu s jejich příslušným intervalem spolehlivosti. Analýza by byla provedena samostatně pro každý výsledek a kovariáty zaznamenané během prvního a následujícího MRI skenu.

Pokud by tato analýza poukázala na několik zvláště silných asociací, pokusí se výzkumníci je vložit do regresního modelu, aby předpověděli buď základní hodnoty, nebo změnu s GFD.

Pilotní studie v HVs Skupina HVs je zahrnuta, aby poskytla pilotní referenční data pro účely návrhu budoucích studií. Výzkumníci budou porovnávat obsah vody v tenkém střevě u případů celiakie s HV (kontroly) a poté porovnávají průměrný rozdíl před a po měření mezi případy a kontrolami pomocí lineární regrese.