Risonanza magnetica per immagini nella malattia celiaca (MARCO)

Ipotesi dello studio

Sulla base dei dati pilota dei ricercatori e della letteratura disponibile, questo studio mira a testare le principali ipotesi che negli adulti di nuova diagnosi di celiachia il trattamento con GFD:

1. ridurre il contenuto di acqua dell'intestino tenue a digiuno
2. ridurre il volume del colon a digiuno
3. aumentare il tempo di transito intestinale intero

Obiettivi dello studio

Gli obiettivi specifici dello studio sono quindi quantificare qualsiasi cambiamento dopo il trattamento con una dieta priva di glutine (GFD) in:

1. il contenuto di acqua dell'intestino tenue a digiuno
2. volume del colon a digiuno
3. tempo di transito dell'intero intestino negli adulti con nuova diagnosi di malattia celiaca mediante MRI non invasiva Co-variabili di interesse

Durante questo studio gli investigatori misureranno una serie di co-variabili esplorative di interesse alla diagnosi e al follow-up di 12 mesi:

1. indice di massa corporea
2. Sintomi gastrointestinali (diario delle feci di Bristol per una settimana, HAD, PHQ-15, IBSS, QOL, scale VAS dei sintomi GI)
3. Classificazione di Marsh delle biopsie duodenali del segmento D2 (definite come valutazione clinica di routine in NUH)
4. Respiro a digiuno idrogeno
5. Valori sierologici (tTG, EMA)
6. Microbiota fecale e acidi grassi a catena corta

In un'analisi di sottogruppo, gli investigatori descriveranno le associazioni (se presenti) tra i risultati della risonanza magnetica e queste co-variate:

1. prima del trattamento,
2. dopo il trattamento e
3. differenze tra i due.

Quest'ultima rappresenterà l'analisi più utile. Utilizzando la misura dopo il trattamento come risultato e la misura prima del trattamento come covariata, ciò sarà matematicamente equivalente all'analisi del cambiamento con il trattamento (aggiustato per il basale).

Gruppo di volontari sani paralleli Questo studio includerà anche uno studio pilota parallelo di frequenza di volontari sani (HV) abbinata per età (in bande di 20 anni) e sesso per fornire statistiche descrittive su un probabile intervallo di riferimento per la popolazione sana per informare la progettazione di studi futuri .

Uno studio pilota su 36 pazienti con malattia celiaca di nuova diagnosi prima e dopo una dieta priva di glutine.

Basato sull'università

Studio pilota su pazienti:

Non ci sono dati disponibili per stimare l'entità del cambiamento nel contenuto di acqua dell'intestino tenue a digiuno nei pazienti, quindi questo è uno studio pilota.

I dati pilota della risonanza magnetica dei ricercatori in n = 20 pazienti celiaci non trattati e di nuova diagnosi hanno mostrato un contenuto di acqua dell'intestino tenue a digiuno di (media ± DS) 202 ± 115 ml di volume. Possiamo prevedere che dovremmo essere in grado di rilevare una variazione del 40% (o una riduzione di 80 ml di volume) dopo una dieta priva di glutine con una potenza del 90% e una probabilità di errore di tipo I di 0,05 utilizzando n=24 pazienti in una coppia disegno dello studio. Questo è considerato un cambiamento clinicamente significativo dopo una dieta priva di glutine; questo cambiamento riflette il doppio del livello dei normali valori di controllo di 65 ± 43 ml di volume. Gli investigatori prevedono di reclutare n = 36 per consentire gli abbandoni e aumentare il potere anche per gli esiti secondari.)

Studio pilota su volontari sani (HVs):

A scopo esplorativo e per fornire dati di riferimento pilota per la progettazione di studi futuri, i ricercatori mirano a raccogliere dati su 36 HV 36 pazienti e 36 volontari sani.

Studio pilota nella malattia celiaca:

Le indagini includono:

1. Imaging a risonanza magnetica - 2 scansioni a distanza di 12 mesi
2. Questionari sui sintomi autosomministrati
3. Campione di feci
4. Breath test all'idrogeno I pazienti avranno avuto una biopsia e una sierologia come parte della loro cura standard. I volontari sani saranno sottoposti solo al prelievo di sangue come parte dello screening senza biopsia.

Durata dello studio = 36 mesi. Durata dello studio per ciascun partecipante = circa 12 mesi. Il follow-up dei partecipanti si interromperà dopo 12 mesi se non ricevono la successiva scansione MRI Non c'è randomizzazione o accecamento in quanto si tratta di un semplice studio pilota. Punto finale primario

1. Contenuto di acqua dell'intestino tenue a digiuno (SBWC) misurato in ml circa 12 mesi dopo l'inizio della GFD

   Endpoint secondari

2. Volume del colon a digiuno misurato in ml
3. Tempo di transito intestinale intero misurato in ore

Analisi delle covariate come sopra indicato

Le caratteristiche di base della popolazione in studio saranno calcolate utilizzando frequenze e proporzioni.

Obiettivo 1:

Per questa coorte di pazienti con malattia celiaca di nuova diagnosi, i ricercatori confronteranno la differenza media del loro contenuto di acqua nell'intestino tenue a digiuno (l'esito primario) prima e dopo l'inizio della GFD. Questo sarà fatto utilizzando il test appaiato al livello di significatività del 5%. Ciò presuppone la normalità dei dati, qualora i dati presentino un elevato livello di asimmetria verranno utilizzati metodi non parametrici. Al fine di valutare la potenziale modifica dell'effetto con l'età e il sesso, i ricercatori stratificheranno l'analisi di cui sopra in base a tali variabili. A tale scopo l'età sarà considerata come variabile categoriale e analizzata come fasce di 20 anni. Questa analisi sarà condotta solo per i casi con dati di follow-up completi sulla scansione MRI.

Obiettivi 2 e 3:

Questa analisi verrà ripetuta per i due risultati secondari, vale a dire il volume del colon a digiuno e il tempo di transito gastrointestinale.

Analisi co-variate nel gruppo celiaco. La potenziale associazione tra co-variabili (sintomi gastrointestinali, classificazione di Marsh, ecc.) e i tre risultati della risonanza magnetica sarà valutata utilizzando l'analisi di regressione lineare graduale. Gli investigatori valuteranno anche l'entità dell'effetto in termini di differenza media insieme al rispettivo intervallo di confidenza. L'analisi verrebbe condotta separatamente per ciascun risultato e le covarianti registrate durante la prima e la successiva scansione MRI.

Se questa analisi dovesse evidenziare alcune associazioni particolarmente forti, i ricercatori cercheranno di inserirle in un modello di regressione per prevedere i valori di base o il cambiamento con la GFD.

Studio pilota in HVs Il gruppo HVs è incluso per fornire dati di riferimento pilota per informare la progettazione di studi futuri. Gli investigatori confronteranno il contenuto di acqua dell'intestino tenue tra i casi di celiachia con gli HV (controlli), quindi confronteranno la differenza media pre e post-misurazione tra casi e controlli utilizzando la regressione lineare.