Magnetresonanztomographie bei Zöliakie (MARCO)

Hypothesen der Studie

Basierend auf den Pilotdaten der Prüfärzte und der verfügbaren Literatur zielt diese Studie darauf ab, die Haupthypothesen zu testen, dass bei Erwachsenen mit neu diagnostizierter Zöliakie die Behandlung mit GFD:

1. den Wassergehalt des nüchternen Dünndarms reduzieren
2. das Volumen des nüchternen Dickdarms reduzieren
3. die Transitzeit des gesamten Darms erhöhen

Ziele der Studie

Die spezifischen Ziele der Studie sind daher die Quantifizierung jeglicher Veränderungen nach einer Behandlung mit einer glutenfreien Diät (GFD) in:

1. der Wassergehalt des nüchternen Dünndarms
2. nüchternes Dickdarmvolumen
3. Transitzeit des gesamten Darms bei Erwachsenen mit neu diagnostizierter Zöliakie unter Verwendung nicht-invasiver MRT Kovariaten von Interesse

Während dieser Studie messen die Prüfärzte eine Reihe von interessierenden explorativen Kovariaten bei der Diagnose und bei der Nachsorge nach 12 Monaten:

1. BMI
2. Gastrointestinale Symptome (Bristol Stool Diary for a week, HAD, PHQ-15, IBSS, QOL, GI-Symptome VAS-Skalen)
3. Marsh-Grading von D2-Segment-Duodenalbiopsien (definiert als routinemäßige klinische Bewertung in NUH)
4. Wasserstoff nüchtern atmen
5. Serologische Werte (tTG, EMA)
6. Fäkale Mikrobiota und kurzkettige Fettsäuren

In einer Subgruppenanalyse beschreiben die Ermittler Assoziationen (falls vorhanden) zwischen den MRT-Ergebnissen und diesen Kovariaten:

1. vor der Behandlung,
2. nach der Behandlung u
3. Unterschiede zwischen den beiden.

Letzteres wird die nützlichste Analyse darstellen. Durch die Verwendung der Messgröße nach der Behandlung als Ergebnis und der Messgröße vor der Behandlung als Kovariate entspricht dies mathematisch der Analyse der Veränderung durch die Behandlung (bereinigt um den Ausgangswert).

Parallele gesunde Freiwilligengruppe Diese Studie umfasst auch eine parallele Pilotstudie mit gesunden Freiwilligen (HVs), deren Häufigkeit nach Alter (in 20-Jahres-Bändern) und Geschlecht angepasst wird, um deskriptive Statistiken zu einem wahrscheinlichen Referenzbereich für die gesunde Bevölkerung bereitzustellen, um das Design zukünftiger Studien zu informieren .

Eine Pilotstudie an 36 Patienten mit neu diagnostizierter Zöliakie vor und nach einer glutenfreien Diät.

Universität basiert

Pilotstudie an Patienten:

Es sind keine Daten verfügbar, um das Ausmaß der Veränderung des Wassergehalts des nüchternen Dünndarms bei Patienten abzuschätzen, daher handelt es sich um eine Pilotstudie.

Die eigenen MRT-Pilotdaten der Untersucher bei n = 20 unbehandelten, neu diagnostizierten Zöliakiepatienten zeigten einen Dünndarmwassergehalt im Nüchternzustand von (Mittelwert ± SD) 202 ± 115 ml Volumen. Wir können vorhersagen, dass wir in der Lage sein sollten, eine Veränderung von 40 % (oder eine Verringerung des Volumens um 80 ml) nach glutenfreier Ernährung mit einer Aussagekraft von 90 % und einer Wahrscheinlichkeit eines Typ-I-Fehlers von 0,05 unter Verwendung von n = 24 Patienten in einem Paar zu erkennen Studiendesign. Dies gilt als klinisch signifikante Veränderung nach einer glutenfreien Ernährung; diese Änderung entspricht dem doppelten Niveau der normalen Kontrollwerte von 65 ± 43 ml Volumen. Die Ermittler planen, n = 36 zu rekrutieren, um Dropouts zu ermöglichen und die Aussagekraft auch für sekundäre Ergebnisse zu erhöhen.)

Pilotstudie an gesunden Probanden (HVs):

Für explorative Zwecke und um Pilot-Referenzdaten für die Gestaltung zukünftiger Studien bereitzustellen, wollen die Forscher Daten von 36 HVs, 36 Patienten und 36 gesunden Freiwilligen sammeln.

Pilotstudie bei Zöliakie:

Untersuchungen umfassen:

1. Magnetresonanztomographie – 2 Scans im Abstand von 12 Monaten
2. Selbstverwaltete Symptomfragebögen
3. Stuhlprobe
4. Wasserstoff-Atemtest Die Patienten werden im Rahmen ihrer Standardversorgung einer Biopsie und Serologie unterzogen. Die gesunden Freiwilligen werden nur der Blutprobe als Teil des Screenings unterzogen, ohne dass eine Biopsie entnommen wird.

Studiendauer = 36 Monate. Studiendauer für jeden Teilnehmer = ca. 12 Monate. Die Nachbeobachtung der Teilnehmer endet nach 12 Monaten, wenn sie den anschließenden MRT-Scan nicht erhalten. Es gibt keine Randomisierung oder Verblindung, da es sich um eine einfache Pilotstudie handelt. Primärer Endpunkt

1. Nüchterner Dünndarmwassergehalt (SBWC), gemessen in ml etwa 12 Monate nach Beginn der GFD

   Sekundäre Endpunkte

2. Nüchternes Dickdarmvolumen gemessen in ml
3. Transitzeit des gesamten Darms, gemessen in Stunden

Co-Variablen-Analyse wie oben angegeben

Die grundlegenden Merkmale der Studienpopulation werden anhand von Häufigkeiten und Anteilen berechnet.

Ziel 1:

Für diese Kohorte von Patienten mit neu diagnostizierter Zöliakie vergleichen die Forscher die mittlere Differenz ihres Nüchtern-Dünndarmwassergehalts (das primäre Ergebnis) vor und nach Beginn der GFD. Dies wird mit einem gepaarten Test auf einem Signifikanzniveau von 5 % durchgeführt. Dies setzt Normalität der Daten voraus, sollten die Daten eine hohe Schiefe aufweisen, werden nichtparametrische Methoden verwendet. Um die potenzielle Effektmodifikation mit Alter und Geschlecht zu bewerten, werden die Forscher die obige Analyse nach diesen Variablen stratifizieren. Zu diesem Zweck wird das Alter als kategoriale Variable betrachtet und als 20-Jahres-Bänder analysiert. Diese Analyse wird nur für Fälle mit vollständigen Follow-up-Daten zum MRT-Scan durchgeführt.

Ziele 2 und 3:

Diese Analyse wird für die beiden sekundären Endpunkte, nämlich das Volumen des Nüchternkolons und die gastrointestinale Transitzeit, wiederholt.

Kovariatenanalysen in der Zöliakie-Gruppe. Der potenzielle Zusammenhang zwischen Kovariaten (gastrointestinale Symptome, Marsh-Grading usw.) und den drei MRT-Ergebnissen wird anhand einer schrittweisen linearen Regressionsanalyse bewertet. Die Ermittler werden auch das Ausmaß des Effekts in Bezug auf die mittlere Differenz zusammen mit ihrem jeweiligen Konfidenzintervall bewerten. Die Analyse würde für jedes Ergebnis separat durchgeführt und Kovariaten würden während des ersten und des nachfolgenden MRT-Scans aufgezeichnet.

Sollte diese Analyse einige besonders starke Assoziationen hervorheben, werden die Ermittler versuchen, diese in ein Regressionsmodell einzugeben, um entweder die Ausgangswerte oder die Veränderung mit GFD vorherzusagen.

Pilotstudie in HVs Die HVs-Gruppe ist einbezogen, um Pilot-Referenzdaten bereitzustellen, um das Design zukünftiger Studien zu informieren. Die Ermittler vergleichen den Dünndarmwassergehalt bei den Zöliakiefällen mit den HVs (Kontrollen) und vergleichen dann die mittlere Differenz vor und nach der Messung zwischen Fällen und Kontrollen unter Verwendung einer linearen Regression.