Magnetisk resonansbilleddannelse ved cøliaki (MARCO)

Undersøgelsens hypoteser

Baseret på efterforskernes pilotdata og på den tilgængelige litteratur, sigter denne undersøgelse på at teste de vigtigste hypoteser om, at hos voksne nydiagnosticeret med cøliaki vil behandling med GFD:

1. reducere vandindholdet i den fastende tyndtarm
2. reducere volumen af ​​den fastende tyktarm
3. øge hele tarmens transittid

Undersøgelsens mål

De specifikke mål med undersøgelsen er derfor at kvantificere enhver ændring efter behandling med en glutenfri diæt (GFD) i:

1. vandindholdet i den fastende tyndtarm
2. fastende kolonvolumen
3. hele tarmpassagetid hos voksne nyligt diagnosticeret med cøliaki ved hjælp af ikke-invasive MR-kovarianter af interesse

I løbet af denne undersøgelse vil efterforskerne måle en række udforskende kovarianter af interesse ved diagnose og ved 12 måneders opfølgning:

1. BMI
2. Gastrointestinale symptomer (Bristol afføringsdagbog i en uge, HAD, PHQ-15, IBSS, QOL, GI-symptomer VAS-skalaer)
3. Marsh-gradering af D2-segment duodenale biopsier (defineret som rutinemæssig klinisk vurdering i NUH)
4. Fastende åndedræt brint
5. Serologiværdier (tTG, EMA)
6. Fækal mikrobiota og kortkædede fedtsyrer

I en undergruppeanalyse vil efterforskerne beskrive sammenhænge (hvis nogen) mellem MR-resultaterne og disse kovariater:

1. før behandling,
2. efter behandling og
3. forskelle mellem de to.

Sidstnævnte vil repræsentere den mest nyttige analyse. Ved at bruge efterbehandlingsmålet som resultat og førbehandlingsmål som en kovariat vil dette matematisk svare til at analysere ændringen med behandling (justeret for baseline).

Parallel sunde frivillige gruppe Denne undersøgelse vil også omfatte en parallel pilotundersøgelse af raske frivillige (HV'er) frekvens matchet til alder (i 20 års intervaller) og køn for at give beskrivende statistikker om et sandsynligt referenceområde for den raske befolkning for at informere udformningen af ​​fremtidige undersøgelser .

Et pilotstudie med 36 nydiagnosticerede cøliakipatienter før og efter en glutenfri diæt.

Universitet baseret

Pilotundersøgelse af patienter:

Der er ingen tilgængelige data til at estimere størrelsen af ​​ændringen i vandindholdet i den fastende tyndtarm hos patienter, hvorfor dette er et pilotstudie.

Efterforskernes egne MR-pilotdata hos n=20 ubehandlede, nydiagnosticerede cøliakipatienter viste et fastende tyndtarmsvandindhold på (gennemsnit ± SD) 202 ± 115 ml volumen. Vi kan forudsige, at vi skulle være i stand til at detektere en ændring på 40 % (eller en reduktion på 80 ml volumen) efter glutenfri diæt med en styrke på 90 % og en type I fejlsandsynlighed på 0,05 ved brug af n=24 patienter i en parret studere design. Dette betragtes som en klinisk signifikant ændring efter glutenfri diæt; denne ændring afspejler det dobbelte niveau af normale kontrolværdier på 65 ± 43 ml volumen. Efterforskere planlægger at rekruttere n=36 for at give mulighed for frafald og for at øge magten også for sekundære resultater.)

Pilotundersøgelse af raske frivillige (HV'er):

Til udforskningsformål og for at give pilotreferencedata til udformningen af ​​fremtidige undersøgelser, sigter efterforskerne på at indsamle data om 36 HVs 36 patienter og 36 raske frivillige.

Pilotundersøgelse i cøliaki:

Undersøgelser omfatter:

1. Magnetisk resonansbilleddannelse - 2 scanninger med 12 måneders mellemrum
2. Selvadministrerede symptomspørgeskemaer
3. Afføringsprøve
4. Hydrogen udåndingstest Patienterne vil have fået foretaget en biopsi og serologi som en del af deres standardbehandling. De raske frivillige vil kun gennemgå blodprøven som en del af screeningen uden at tage biopsi.

Studietid = 36 måneder. Undersøgelsens varighed for hver deltager = omkring 12 måneder. Opfølgning af deltagere stopper efter 12 måneder, hvis de ikke får den efterfølgende MR-skanning. Der er ingen randomisering eller blinding, da dette er et simpelt pilotstudie. Primært endepunkt

1. Fastende tyndtarmsvandindhold (SBWC) målt i ml cirka 12 måneder efter påbegyndelse af GFD

   Sekundære endepunkter

2. Fastende tyktarmsvolumen målt i ml
3. Hele tarmens transittid målt i timer

Kovariatanalyse som angivet ovenfor

De grundlæggende karakteristika for undersøgelsespopulationen vil blive beregnet ved hjælp af frekvenser og proportioner.

Mål 1:

For denne kohorte af patienter med nyligt diagnosticeret cøliaki vil efterforskerne sammenligne den gennemsnitlige forskel i deres fastende tyndtarmsvandindhold (det primære resultat) før og efter GFD-start. Dette vil blive gjort ved hjælp af parret test på 5 % signifikansniveau. Dette forudsætter normalitet af dataene, hvis dataene har et højt niveau af skævhed, vil der blive brugt ikke-parametriske metoder. For at vurdere den potentielle effektændring med alder og køn, vil efterforskere stratificere ovenstående analyse efter disse variable. Til dette formål vil alder blive betragtet som en kategorisk variabel og analyseret som 20 års intervaller. Denne analyse vil kun blive udført for tilfælde med fuldstændige opfølgningsdata på MR-skanning.

Mål 2 og 3:

Denne analyse vil blive gentaget for de to sekundære udfald, nemlig volumenet af den fastende tyktarm og den gastrointestinale transittid.

Kovariatanalyser i cøliakigruppen. Den potentielle sammenhæng mellem covariater (gastrointestinale symptomer, Marsh-gradering osv.) og de tre MR-resultater vil blive vurderet ved hjælp af trinvis lineær regressionsanalyse. Efterforskere vil også vurdere størrelsen af ​​effekten i form af middelforskel sammen med deres respektive konfidensinterval. Analysen vil blive udført separat for hvert udfald og kovariater registreret under den første og den efterfølgende MR-scanning.

Skulle denne analyse fremhæve nogle få særligt stærke associationer, vil efterforskere forsøge at indlæse dem til en regressionsmodel for at forudsige enten basislinjeværdier eller ændring med GFD.

Pilotundersøgelse i HV'er HV'er-gruppen er inkluderet for at levere pilotreferencedata til at informere udformningen af ​​fremtidige undersøgelser. Forskere vil sammenligne tyndtarmens vandindhold blandt cøliaki-tilfældene med HV'erne (kontroller), og derefter sammenligne den gennemsnitlige forskel før og efter måling mellem tilfælde og kontroller ved hjælp af lineær regression.