Magneettiresonanssikuvaus keliakiassa (MARCO)

Tutkimuksen hypoteesit

Tutkijoiden pilottitietojen ja saatavilla olevan kirjallisuuden perusteella tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata tärkeimmät hypoteesit, joiden mukaan GFD:n hoito äskettäin keliakiaa sairastavilla aikuisilla:

1. vähentää paastoohusuolen vesipitoisuutta
2. vähentää paastokoolonin tilavuutta
3. pidentää koko suoliston kulkuaikaa

Tutkimuksen tavoitteet

Tämän vuoksi tutkimuksen erityistavoitteena on kvantifioida kaikki muutokset gluteenittomalla ruokavaliolla (GFD) hoidettaessa:

1. paasto ohutsuolen vesipitoisuus
2. paaston paksusuolen tilavuus
3. koko suoliston kulkuaika aikuisilla, joilla on äskettäin diagnosoitu keliakia käyttämällä kiinnostavia ei-invasiivisia MRI-komuuttujia

Tämän tutkimuksen aikana tutkijat mittaavat useita kiinnostavia tutkivia yhteismuuttujia diagnoosin yhteydessä ja 12 kuukauden seurannassa:

1. BMI
2. Ruoansulatuskanavan oireet (Bristolin ulosteen päiväkirja viikoksi, HAD, PHQ-15, IBSS, QOL, GI-oireet VAS-asteikot)
3. D2-segmentin pohjukaissuolen biopsioiden suoluokitus (määritelty rutiininomaiseksi kliiniseksi arvioksi NUH:ssa)
4. Paastohengitys vety
5. Serologiset arvot (tTG, EMA)
6. Ulosteen mikrobiota ja lyhytketjuiset rasvahapot

Alaryhmäanalyysissä tutkijat kuvaavat (jos sellaisia ​​on) MRI-tulosten ja näiden yhteismuuttujien välisiä assosiaatioita:

1. ennen hoitoa,
2. hoidon jälkeen ja
3. eroja näiden kahden välillä.

Jälkimmäinen edustaa hyödyllisintä analyysiä. Kun lopputuloksena käytetään hoidon jälkeistä mittaa ja ennen hoitoa -mittaria kovariaattina, tämä vastaa matemaattisesti hoidon muutoksen analysointia (mukautettuna lähtötilanteeseen).

Parallel Healthy Volunteers -ryhmä Tämä tutkimus sisältää myös rinnakkaisen pilottitutkimuksen terveillä vapaaehtoisilla (HV:t), joiden esiintymistiheys vastaa ikää (20 vuoden alueilla) ja sukupuolta, jotta saadaan kuvaavia tilastoja todennäköisestä vertailualueesta terveelle väestölle tulevien tutkimusten suunnittelua varten. .

Pilottitutkimus 36 äskettäin diagnosoidulla keliakiapotilaalla ennen ja jälkeen gluteenittoman ruokavalion.

Yliopistopohjainen

Pilottitutkimus potilailla:

Ei ole saatavilla tietoja, joiden avulla voitaisiin arvioida potilaiden paastoohutsuolen vesipitoisuuden muutoksen suuruutta, joten tämä on pilottitutkimus.

Tutkijoiden omat MRI-pilottitiedot n=20 hoitamattomasta, äskettäin diagnosoidusta keliakiapotilaasta osoittivat ohutsuolen paastovesipitoisuuden (keskiarvo ± SD) 202 ± 115 ml tilavuuden. Voimme ennustaa, että meidän pitäisi pystyä havaitsemaan 40 % muutos (tai 80 ml:n tilavuuden pieneneminen) gluteenittoman ruokavalion jälkeen teholla 90 % ja tyypin I virhetodennäköisyydellä 0,05 käytettäessä n=24 potilasta parisuhteessa opintojen suunnittelu. Tätä pidetään kliinisesti merkittävänä muutoksena gluteenittoman ruokavalion jälkeen; tämä muutos heijastaa kaksinkertaista tasoa normaaliin kontrolliarvoon 65 ± 43 ml:n tilavuudella. Tutkijat aikovat rekrytoida n=36 keskeyttämisen mahdollistamiseksi ja tehon lisäämiseksi myös toissijaisten tulosten osalta.)

Pilottitutkimus terveillä vapaaehtoisilla (HV):

Tutkimustarkoituksessa ja pilottiviitetietojen tarjoamiseksi tulevien tutkimusten suunnittelua varten tutkijat pyrkivät keräämään tietoja 36 HV:stä, 36 potilaasta ja 36 terveestä vapaaehtoisesta.

Pilottitutkimus keliakiassa:

Tutkimuksiin kuuluu:

1. Magneettiresonanssikuvaus – 2 skannausta 12 kuukauden välein
2. Itsetehdyt oirekyselylomakkeet
3. Ulostenäyte
4. Vetyhengitystesti Potilaille on otettu biopsia ja serologia osana normaalia hoitoa. Terveille vapaaehtoisille suoritetaan vain verinäyte osana seulontaa ilman biopsiaa.

Opintojen kesto = 36 kuukautta. Opintojen kesto jokaiselle osallistujalle = noin 12 kuukautta. Osallistujien seuranta lopetetaan 12 kuukauden kuluttua, jos he eivät saa seuraavaa MRI-skannausta. Satunnaistaminen tai sokkouttaminen ei ole mahdollista, koska tämä on yksinkertainen pilottitutkimus. Ensisijainen päätepiste

1. Paaston ohutsuolen vesipitoisuus (SBWC) mitattuna ml:na noin 12 kuukautta GFD:n aloittamisen jälkeen

   Toissijaiset päätepisteet

2. Paaston paksusuolen tilavuus mitattuna ml
3. Koko suoliston kulkuaika tunteina mitattuna

Yhteismuuttujien analyysi, kuten edellä on osoitettu

Tutkimusjoukon perusominaisuudet lasketaan frekvenssien ja suhteiden avulla.

Tavoite 1:

Tämän äskettäin diagnosoidun keliakiapotilaiden kohortin osalta tutkijat vertaavat heidän paastovesipitoisuutensa (ensisijainen tulos) keskimääräistä eroa ennen GFD:n aloittamista ja sen jälkeen. Tämä tehdään käyttämällä paritestiä 5 %:n merkitsevyystasolla. Tämä edellyttää datan normaalia, jos tiedoissa on korkea vinoustaso, käytetään ei-parametrisia menetelmiä. Arvioidakseen mahdollisen vaikutuksen muutosta iän ja sukupuolen mukaan tutkijat osittavat yllä olevan analyysin näiden muuttujien mukaan. Tätä tarkoitusta varten ikä katsotaan kategoriseksi muuttujaksi ja analysoidaan 20 vuoden vyöhykkeinä. Tämä analyysi tehdään vain tapauksissa, joissa on täydelliset magneettikuvauksen seurantatiedot.

Tavoitteet 2 ja 3:

Tämä analyysi toistetaan kahdelle toissijaiselle tulokselle, nimittäin paastokoolonin tilavuudelle ja maha-suolikanavan läpikulkuajalle.

Co-variate analyysit keliakiaryhmässä. Yhteismuuttujien (ruoansulatuskanavan oireet, Marsh-luokitus jne.) ja kolmen MRI-tuloksen välinen mahdollinen yhteys arvioidaan käyttämällä vaiheittaista lineaarista regressioanalyysiä. Tutkijat arvioivat myös vaikutuksen suuruuden keskimääräisenä erona ja vastaavan luottamusvälinsä. Analyysi suoritettaisiin erikseen jokaiselle tulokselle ja yhteisvariaatiot kirjataan ensimmäisen ja seuraavan MRI-skannauksen aikana.

Jos tämä analyysi tuo esiin muutamia erityisen vahvoja assosiaatioita, tutkijat yrittävät syöttää ne regressiomalliin ennustaakseen joko perusarvoja tai muutosta GFD:n kanssa.

Pilottitutkimus HV:issä HVs-ryhmä on mukana toimittamaan pilottiviitetietoja tulevien tutkimusten suunnittelua varten. Tutkijat vertaavat ohutsuolen vesipitoisuutta keliakiatapauksissa HV:ihin (kontrollit) ja vertaavat sitten tapausten ja kontrollien keskimääräistä eroa ennen ja jälkeen mittauksen välillä lineaarista regressiota käyttäen.