セリアック病における磁気共鳴イメージング (MARCO)

研究の仮説

研究者のパイロット データと入手可能な文献に基づいて、この研究は、GFD によるセリアック病治療と新たに診断された成人において、次の主な仮説を検証することを目的としています。

1. 空腹時の小腸の水分量を減らす
2. 空腹時の結腸の容積を減らす
3. 全腸通過時間を増加させる

研究の目的

したがって、この研究の具体的な目的は、グルテンフリー食（GFD）による治療後の変化を定量化することです。

1. 空腹時の小腸の水分量
2. 空腹時結腸容積
3. 非侵襲的 MRI を使用して新たにセリアック病と診断された成人の全腸通過時間

この研究の間、研究者は、診断時および12か月のフォローアップ時に、関心のある一連の探索的共変量を測定します。

1. BMI
2. 消化器症状（一週間ブリストル便日記、HAD、PHQ-15、IBSS、QOL、胃腸症状VASスケール）
3. D2 セグメント十二指腸生検のマーシュ グレーディング (NUH でのルーチンの臨床評価として定義)
4. 空腹時呼吸水素
5. 血清学的値 (tTG、EMA)
6. 糞便微生物叢と短鎖脂肪酸

サブグループ分析では、研究者は MRI の結果とこれらの共変量との間の関連性 (もしあれば) を説明します。

1. 治療前に、
2. 治療後と
3. 両者の違い。

後者は、最も有用な分析を表します。 治療後の測定値を結果として使用し、治療前の測定値を共変量として使用することにより、これは治療による変化を分析することと数学的に同等になります (ベースラインに対して調整されます)。

並行健康ボランティアグループ この調査には、健康なボランティア (HV) の頻度が年齢 (20 歳のバンド) と性別に一致する並行パイロット調査も含まれ、将来の調査の設計を知らせるために、健康な集団の可能性のある参照範囲に関する記述統計を提供します。 .

新たに診断された 36 人のセリアック病患者を対象とした、グルテンを含まない食事の前後でのパイロット研究。

大学ベース

患者に関するパイロット研究:

患者の空腹時の小腸の水分含有量の変化の大きさを推定するために利用できるデータがないため、これはパイロット研究です.

n=20 の未治療の新たに診断されたセリアック病患者における研究者自身の MRI パイロット データは、(平均 ± SD) 202 ± 115 ml の空腹時小腸水分量を示しました。 対になった n=24 の患者を使用して、検出力 90% およびタイプ I エラー確率 0.05 で、グルテンを含まない食事の後に 40% の変化 (または 80 ml の量の減少) を検出できるはずであると予測できます。デザインを研究します。 これは、グルテンフリー食後の臨床的に重要な変化と考えられています。この変化は、通常のコントロール値である 65 ± 43 ml のレベルの 2 倍を反映しています。 研究者は、脱落者を考慮し、二次転帰の検出力を高めるために、n=36 を募集する予定です。)

健康なボランティア (HV) に関するパイロット研究:

調査目的で、将来の研究の設計のためのパイロット参照データを提供するために、研究者は 36 人の HV、36 人の患者、および 36 人の健康なボランティアに関するデータを収集することを目指しています。

セリアック病のパイロット研究:

調査には次のものが含まれます。

1. 磁気共鳴画像法 - 12 か月間隔で 2 回のスキャン
2. 自記式症状アンケート
3. 糞便サンプル
4. 水素呼気検査 患者は、標準治療の一環として生検と血清検査を受けます。 健康なボランティアは、スクリーニングの一環として血液サンプルのみを受け、生検は行われません。

学習期間 = 36 か月。 各参加者の学習期間 = 約 12 か月。 参加者がその後の MRI スキャンを受けられなかった場合、参加者のフォローアップは 12 か月後に中止されます。これは単純なパイロット研究であるため、ランダム化や盲検化はありません。 一次エンドポイント

1. GFDの開始から約12か月後にmlで測定された空腹時小腸水分量（SBWC）

   二次エンドポイント

2. mlで測定された空腹時結腸容積
3. 時間単位で測定された全腸通過時間

上記の共変量分析

調査母集団の基本的な特性は、頻度と割合を使用して計算されます。

目的 1:

新たにセリアック病と診断された患者のこのコホートについて、研究者は、GFD 開始前後の空腹時小腸水分量 (主要アウトカム) の平均差を比較します。 これは、有意水準 5% のペア検定を使用して行われます。 これは、データの正規性を前提としています。データの歪度が高い場合は、ノンパラメトリック手法が使用されます。 年齢と性別による潜在的な効果の変更を評価するために、研究者はこれらの変数によって上記の分析を階層化します。 この目的のために、年齢はカテゴリ変数と見なされ、20 歳のバンドとして分析されます。 この分析は、MRIスキャンで完全な追跡データがある場合にのみ実施されます。

目標 2 および 3:

この分析は、2 つの副次的結果、すなわち空腹時結腸の容積と消化管通過時間について繰り返されます。

セリアック病群における共変量分析。 共変量 (胃腸症状、マーシュ グレーディングなど) と 3 つの MRI 結果との間の潜在的な関連性は、段階的な線形回帰分析を使用して評価されます。 研究者はまた、それぞれの信頼区間とともに平均差の観点から効果の大きさを評価します。 分析は、結果ごとに個別に実施され、最初の MRI スキャンとその後の MRI スキャン中に共変量が記録されます。

この分析でいくつかの特に強い関連性が明らかになった場合、研究者はそれらを回帰モデルに入力して、ベースライン値または GFD による変化を予測しようとします。

HVs のパイロット研究 HVs グループは、将来の研究のデザインを知らせるためのパイロット参照データを提供するために含まれています。 研究者は、セリアック病症例の小腸水分量を HV (対照) と比較し、線形回帰を使用して、症例と対照の間の測定前後の平均差を比較します。