Farmakokinetická studie Asociace amoxicilinu / kyseliny klavulanové pro obézní dospělé (PHACO)
Farmakokinetická studie asociace amoxicilin / kyselina klavulanová k optimalizaci dávkování mezi obézními dospělými (PHACO)
Popis farmakokinetických parametrů amoxicilinu/kyseliny klavulanové u zdravých dobrovolně obézních po perorálním a intravenózním podání Stanovení farmakokinetických parametrů amoxicilinu/kyseliny klavulanové získaných z plazmatických koncentrací intravenózní injekce (IV) a perorálního podání. Kritérium hodnocení umožňující odpovědět na náš hlavní cíl odpovídá parametrům odhadnutým farmakokinetickým modelem koncentrací získaných z dat IV a farmakokinetickým modelem koncentrací získaných z orálních dat. Následující farmakokinetické parametry budou zváženy u každého obézního dobrovolníka pro obě molekuly (amoxicilin a kyselina klavulanová) z koncentrací farmakokinetickou analýzou populace.
Hlavní hodnotící kritéria jsou PK parametry amoxicilinu/klavulanové:
- Cl, systematická plazmatická clearance
- Vd, distribuční objem
- ASC 0-oo, plocha pod křivkou čas - koncentrace
- T1/2, poločas rozpadu
- F, biologická dostupnost po perorálním podání
- Ka, konstanta rychlosti absorpce
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hlavní cíl Popis farmakokinetických parametrů amoxicilinu/kyseliny klavulanové u zdravých dobrovolných obézních po perorálním a intravenózním podání
Sekundární cíle
- Definujte plány dávkování optimalizované s léčbou antibiotiky pro obézní subjekt
- Zajistěte adekvátnost léčby související infekce
- Formulujte doporučení úprav dávkování pro lepší individualizaci léčby odhadem několika plánů dávek pomocí simulace pro dosažení různých PK/PD cílů podle různých teoretických MIC
Metodologie
Farmakokinetická analýza bude provedena populačním přístupem umožňujícím odhadnout průměrné parametry amoxicilinu a kyseliny klavulanové a také interpersonální variabilitu po IV a perorálním podání. Populace parametrů a jejich variabilita budou odhadnuty pomocí algoritmu SAEM implementovaného v softwaru Monolix ( www.lixoft.eu ).
Pro hlavní cíl budou stanoveny PK parametry PK amoxicilinu a kyseliny klavulanové ke dni 1 a 2. Budou popsány pomocí ukazatelů polohy (průměr a medián) a rozptylu (směrodatné odchylky, kvartily).
Pro sekundární cíle budou profily koncentrace/čas 1000 obézních subjektů stanoveny metodou Monte Carlo z PK parametrů odhadnutých na základě modelu. Pro každý předstíraný profil bude vypočítána doba, během níž je plazmatická koncentrace amoxicilinu a kyseliny klavulanové lepší než panel teoretické MIC, pomocí křivek koncentrace - čas stanovený pro každý ze subjektů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Boulogne, Francie, 92100
- Hôpital Ambroise Paré
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dobrovolně obézní
- Index tělesné hmotnosti horní do 30 kg/m2
- Věk od 18 do 65 let
- Podepsaný svobodný a osvětlený souhlas
- Možná účast dle národního spisu dobrovolníků francouzského ministerstva zdravotnictví.
- Dobrovolníci přidružení k sociálnímu zabezpečení
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství
- Evoluční těhotenství nebo krmení
- Alergie na ß-laktaminy (kopřivová vyrážka, Quinckeho edém)
- Trávicí intolerance s amoxicilinem / kyselinou klavulanovou
- Infekce virem HIV (pozitivní Ac anti HIV)
- Infekce virem hepatitidy B (pozitivní Ag Hbs)
- Infekce virem hepatitidy C (pozitivní Ac anti VHC)
- Jaterní cirhóza ve stadiu Child-Pugh C (stadion)
- Biologické parametry:
- Polynucléaires neutrofily 750 / mm3
- Hemoglobin 8g/dl
- Palety 60 000 / mm3
- Clearance kreatininu, podle MDRD, DFG 50 ml / min / 1,73 m2
- ASAT nebo ALT > 3násobek horní hranice normálu (LSN)
- Alkalická fosfatáza > 3 LSN
- Celkový bilirubin > 3 LSN
- Lipáza > 3 LSN
- Faktor V < 50 %
- Kroniky alkoholismu (konzumace vyšší než 30 g alkoholu denně, množství do 3 sklenic vína)
- Významná anomálie elektrokardiogramu, zejména QTc > 450 ms
- Subjekt náchylný k nerespektování modalit studie
- Drogová závislost nitrožilně
- Jakýkoli zdravotní stav, který by podle úsudku (věty) zkoušejícího mohl interferovat se středně silnými farmakokinetickými parametry
- Osoby umístěné pod právní ochranu
- Historie bariatrické chirurgie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: amoxicilin a kyselina klavulanová
Všichni dobrovolníci dostávají dávku amoxicilinu a kyseliny klavulanové
|
Den 1 : bude intravenózně podána dávka amoxicilinu a kyseliny klavulanové 1 g / 200 mg
Ostatní jména:
Den 2: dávka amoxicilinu a kyseliny klavulanové 1 g / 125 mg bude podána perorálně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Systematická plazmatická clearance (Cl)
Časové okno: 1 den
|
1 den
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Plocha pod křivkou čas - koncentrace (AUC 0-oo)
Časové okno: 1 den
|
1 den
|
|
Poločas (T1/2)
Časové okno: 1 den
|
1 den
|
|
Distribuční objem (Vd)
Časové okno: 1 den
|
1 den
|
|
Biologická dostupnost po perorálním podání (F)
Časové okno: 1 den
|
1 den
|
|
Konstanta rychlosti absorpce (Ka)
Časové okno: 1 den
|
1 den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IMEA 046
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .