Amoksisilliini/klavulaanihappo liikalihavien aikuisten yhdistyksen farmakokineettinen tutkimus (PHACO)
Amoksisilliini/klavulaanihappoyhdistyksen farmakokineettinen tutkimus liikalihavien aikuisten annostuksen optimoimiseksi (PHACO)
Amoksisilliini/klavulaanihapon farmakokineettisten parametrien kuvaus terveille vapaaehtoisille liikalihaville suun ja laskimonsisäisen annon jälkeen. Amoksisilliini/klavulaanihapon farmakokineettisten parametrien määrittäminen laskimonsisäisestä injektiosta (IV) ja oraalisista annoksista saatujen plasmapitoisuuksien perusteella. Arviointikriteeri, joka mahdollistaa vastauksen päätavoitteeseemme, vastaa tiedoista IV saatujen pitoisuuksien farmakokineettisellä mallilla ja suun tiedoista saatujen pitoisuuksien farmakokineettisellä mallilla arvioituja parametreja. Seuraavat farmakokineettiset parametrit otetaan huomioon jokaisen lihavan vapaaehtoisen kohdalla molemmille molekyyleille (amoksisilliini ja klavulaanihappo) pitoisuuksista populaation farmakokineettisellä analyysillä.
Tärkeimmät arviointikriteerit ovat amoksisilliinin/klavulaanin PK-parametrit:
- Cl, systemaattinen plasmapuhdistuma
- Vd, jakautumistilavuus
- ASC 0-oo, käyrän alla oleva pinta-ala aika - keskittyminen
- T1/2, puoliintumisaika
- F, biologinen hyötyosuus oraalisen annon jälkeen
- Ka, absorptionopeuden vakio
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Päätavoite Kuvaus amoksisilliini/klavulaanihapon farmakokineettisistä parametreista terveille vapaaehtoisille lihaville suun ja laskimonsisäisen annon jälkeen
Toissijaiset tavoitteet
- Määritä annostussuunnitelmat, jotka on optimoitu liikalihavien potilaiden antibioottihoidolla
- Varmista hoidon riittävyys siihen liittyvän infektion kanssa
- Muotoile suosituksia annostuksen mukauttamisesta hoitojen yksilöimiseksi paremmin arvioimalla useita annossuunnitelmia simuloinnilla erilaisten PK/PD-tavoitteiden saavuttamiseksi eri teoreettisten MIC-arvojen mukaan
Metodologia
Farmakokineettinen analyysi toteutetaan populaatioon perustuvalla lähestymistavalla, joka mahdollistaa amoksisilliinin ja klavulaanihapon keskimääräisten parametrien arvioinnin sekä ihmisten välisen vaihtelun IV-annoksen ja oraalisen annon jälkeen. Parametrien populaatio ja niiden vaihtelu arvioidaan Monolix-ohjelmistoon toteutetulla SAEM-algoritmilla ( www.lixoft.eu ).
Päätavoitteessa amoksisilliinin ja klavulaanihapon PK-parametrit PK määritetään päivään 1 ja päivään 2 saakka. Ne kuvataan sijaintiindikaattoreiden (keskiarvo ja mediaani) ja leviämisen (keskihajonnan, kvartiilit) avulla.
Toissijaisia tavoitteita varten 1000 lihavan henkilön profiilien pitoisuus/aika määritetään Monte Carlo -menetelmällä mallin saldoon arvioimista PK-parametreista. Jokaiselle teeskennellylle profiilille aika, jonka aikana amoksisilliinin ja klavulaanihapon plasmapitoisuus ylittää teoreettisen MIC-paneelin, lasketaan käyrien avulla pitoisuus - aika, joka määritetään kullekin koehenkilölle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Boulogne, Ranska, 92100
- Hôpital Ambroise Paré
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vapaaehtoinen lihava
- Painoindeksi enintään 30 kg/m2
- Ikä 18-65 vuotta
- Allekirjoitettu ilmainen ja valaistu suostumus
- Mahdollinen osallistuminen Ranskan terveysministeriön vapaaehtoisten kansallisen asiakirjan mukaan.
- Sosiaaliturvaan kuuluvat vapaaehtoiset
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus
- Evoluutioraskaus tai ruokinta
- Allergia ß-laktamiineille (nokkonen ihottuma, Quincken turvotus)
- Ruoansulatushäiriöt amoksisilliinin / klavulaanihapon kanssa
- HIV-viruksen aiheuttama infektio (positiivinen Ac anti HIV)
- B-hepatiittiviruksen aiheuttama infektio (positiivinen Ag Hbs)
- C-hepatiittiviruksen aiheuttama infektio (positiivinen Ac anti VHC)
- Maksakirroosi Child-Pugh C -vaiheessa (stadion)
- Biologiset parametrit:
- Polynukleaariset neutrofiilit 750 / mm3
- Hemoglobiini 8g/dl
- Patellets 60 000 / mm3
- Kreatiniinipuhdistuma, MDRD:n mukaan, DFG 50 ml / min / 1,73 m2
- ASAT tai ALAT > 3 kertaa normaalin yläraja (LSN)
- Alkalinen fosfataasi > 3 LSN
- Kokonaisbilirubiini > 3 LSN
- Lipaasi > 3 LSN
- tekijä V < 50 %
- Alkoholismikronikat (kulutus yli 30 g alkoholia päivässä, määrä 3 lasillista viiniä)
- Merkittävä poikkeama EKG:ssa, erityisesti QTc > 450 ms
- Aihe, joka on altis olla noudattamatta tutkimuksen sääntöjä
- Suonensisäinen huumeriippuvuus
- Kaikki sairaudet, jotka tutkijan arvion (lauseen) mukaan voivat häiritä kohtalaisia farmakokineettisiä parametreja
- Ihmiset, jotka on asetettu laillisen suojelun piiriin
- Bariatrisen kirurgian historiaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: amoksisilliini ja klavulaanihappo
Kaikki vapaaehtoiset saavat annoksen amoksisilliinia ja klavulaanihappoa
|
Päivä 1: Annos amoksisilliinia ja klavulaanihappoa 1g/200mg annetaan laskimoon
Muut nimet:
Päivä 2: Annos amoksisilliinia ja klavulaanihappoa 1g/125mg annetaan suun kautta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Systemaattinen plasmapuhdistuma (Cl)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala aika - pitoisuus (AUC 0-oo)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
Puoliintumisaika (T1/2)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
Jakeluvolyymi (Vd)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
Biologinen hyötyosuus oraalisen annon jälkeen (F)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
Absorptionopeuden vakio (Ka)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IMEA 046
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .