Farmakokinetisk undersøgelse af sammenslutningen af amoxicillin/clavulansyre til overvægtige voksne (PHACO)
Farmakokinetisk undersøgelse af Amoxicillin / Clavulanic Acid Association for at optimere dosis blandt overvægtige voksne (PHACO)
Beskrivelse af de farmakokinetiske parametre for amoxicillin/clavulansyre til raske frivillige overvægtige efter oral og intravenøs administration. Bestemmelse af de farmakokinetiske parametre for amoxicillin/clavulansyre opnået fra plasmakoncentrationer af intravenøs injektion (IV) og oral administration. Evalueringskriteriet, der gør det muligt at besvare vores hovedformål, svarer til parametrene estimeret af den farmakokinetiske model for koncentrationerne opnået fra data IV og af den farmakokinetiske model for koncentrationerne opnået fra de orale data. Følgende farmakokinetiske parametre vil blive taget i betragtning hos alle overvægtige frivillige for begge molekyler (amoxicillin og clavulansyre) ud fra koncentrationerne ved farmakokinetisk analyse af populationen.
De vigtigste evalueringskriterier er farmakokinetiske parametre for amoxicillin/clavulansyre:
- Cl, systematisk plasmatisk clearance
- Vd, distributionsvolumen
- ASC 0-oo, areal under kurven tid - koncentration
- T1/2, halveringstid
- F, biotilgængelighed efter oral administration
- Ka, konstant for absorptionshastighed
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hovedformål Beskrivelse af de farmakokinetiske parametre for amoxicillin/clavulansyre til raske frivillige overvægtige efter oral og intravenøs administration
Sekundære mål
- Definer doseringsplaner optimeret med antibiotikabehandlingen til det overvægtige individ
- Sikre en tilstrækkelig behandling med den relaterede infektion
- Formuler anbefalinger af dosistilpasninger for en bedre individualisering af behandlinger, ved at estimere flere planer for doser ved simulering for at nå forskellige PK/PD-mål i henhold til forskellige teoretiske MIC
Metodik
Den farmakokinetiske analyse vil blive realiseret ved hjælp af en populationstilgang, der muliggør estimering af de gennemsnitlige parametre for amoxicillin og clavulansyre såvel som den interpersonelle variabilitet efter en intravenøs administration og en oral administration. Parametres population og deres variabilitet vil blive estimeret med SAEM-algoritmen implementeret i softwaren Monolix ( www.lixoft.eu ).
Til hovedformålet vil PK-parametre PK for amoxicillin og clavulansyre blive bestemt til dag 1 og dag 2. De vil blive beskrevet ved hjælp af indikatorer for position (gennemsnit og median) og spredning (standardafvigelser, kvartiler).
For sekundære mål vil profilernes koncentration/tid for 1000 overvægtige forsøgspersoner blive bestemt ved Monte Carlo-metoden ud fra PK-parametre estimeret ved balancen af modellen. For hver fingeret profil vil den tid, i hvilken den plasmatiske koncentration af amoxicillin og clavulansyre er overlegen i forhold til et panel af teoretiske MIC, blive beregnet ved hjælp af kurvekoncentration - tid bestemt for hvert af forsøgspersonerne.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Boulogne, Frankrig, 92100
- Hôpital Ambroise Paré
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Frivillig overvægtig
- Body mass index øvre til 30 kg/m2
- Alder fra 18 til 65 år
- Underskrevet frit og tændt samtykke
- Mulig deltagelse ifølge den nationale fil for frivillige fra det franske sundhedsministerium.
- Frivillige tilknyttet socialsikringen
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet
- Evolutionær graviditet eller fodring
- Allergi ved ß-lactaminer (nældeudslæt, ødem fra Quincke)
- Fordøjelsesintolerance med amoxicillin / clavulansyre
- Infektion med virus af HIV (positiv Ac anti HIV)
- Infektion med virus af hepatitis B (positiv Ag Hbs)
- Infektion med virus af hepatitis C (positiv Ac anti VHC)
- Levercirrhose på Child-Pugh C-stadiet (stadion)
- Biologiske parametre:
- Polynucléaires neutrofiler 750 / mm3
- Hæmoglobin 8g/dL
- Pateller 60 000 / mm3
- Kreatininclearance, ifølge MDRD, DFG 50 mL/min/1,73m2
- ASAT eller ALAT > 3 gange den øvre grænse for normalen (LSN)
- Fosfatase alkalisk > 3 LSN
- Total bilirubin > 3 LSN
- Lipase > 3 LSN
- Faktor V < 50 %
- Alkoholisme-krøniker (forbrug overstiger 30 g alkohol om dagen, beløber sig til 3 glas vin)
- Betydelig anomali af elektrokardiogrammet, især QTc > 450 msek
- Forsøgsperson er modtagelig for ikke at respektere undersøgelsens modaliteter
- Narkotikamisbrug intravenøst
- Enhver medicinsk tilstand, som ifølge investigatorens bedømmelse(sætning) ville kunne interferere med de moderate farmakokinetiske parametre
- Mennesker, der er under retsbeskyttelse
- Historier om fedmekirurgi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: amoxicillin og clavulansyre
Alle frivillige får en dosis amoxicillin og clavulansyre
|
Dag 1: en dosis af amoxicillin og clavulansyre 1g/200mg vil blive administreret intravenøst
Andre navne:
Dag 2: en dosis af amoxicillin og clavulansyre 1g/125mg vil blive indgivet oralt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Systematisk plasmatisk clearance (Cl)
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Areal under kurven tid - koncentration (AUC 0-oo)
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
Halveringstid (T1/2)
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
Distributionsvolumen (Vd)
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
Biotilgængelighed efter oral administration (F)
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
Konstant for absorptionshastighed (Ka)
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IMEA 046
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .