Badanie farmakokinetyczne związku amoksycyliny / kwasu klawulanowego z otyłymi dorosłymi (PHACO)
Badanie farmakokinetyczne związku amoksycyliny z kwasem klawulanowym w celu optymalizacji dawkowania wśród otyłych dorosłych (PHACO)
Opis parametrów farmakokinetycznych amoksycyliny z kwasem klawulanowym zdrowym ochotnikom otyłym po podaniu doustnym i dożylnym Określenie parametrów farmakokinetycznych amoksycyliny z kwasem klawulanowym uzyskanych ze stężeń w osoczu po podaniu dożylnym (IV) i doustnym. Kryterium oceny pozwalające odpowiedzieć na nasz główny cel odpowiadają parametrom oszacowanym przez model farmakokinetyczny stężeń uzyskanych z danych IV oraz model farmakokinetyczny stężeń uzyskanych z danych doustnych. Następujące parametry farmakokinetyczne będą brane pod uwagę u każdego otyłego ochotnika dla obu cząsteczek (amoksycyliny i kwasu klawulanowego) na podstawie stężeń w analizie farmakokinetycznej populacji.
Głównymi kryteriami oceny są parametry PK amoksycyliny / kwasu klawulanowego:
- Cl, systematyczny klirens osoczowy
- Vd, objętość dystrybucji
- ASC 0-oo, pole pod krzywą czas - stężenie
- T1/2, czas półtrwania
- F, biodostępność po podaniu doustnym
- Ka, stała szybkości wchłaniania
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cel główny Opis parametrów farmakokinetycznych amoksycyliny z kwasem klawulanowym zdrowym ochotnikom otyłym po podaniu doustnym i dożylnym
Cele drugorzędne
- Zdefiniuj plany dawkowania zoptymalizowane pod kątem antybiotykoterapii u osób otyłych
- Zapewnić adekwatność leczenia z powiązaną infekcją
- Sformułować zalecenia dostosowania dawkowania w celu lepszego zindywidualizowania leczenia, poprzez oszacowanie kilku planów dawek za pomocą symulacji, aby osiągnąć różne cele PK/PD zgodnie z różnymi teoretycznymi wartościami MIC
Metodologia
Analiza farmakokinetyczna zostanie przeprowadzona metodą populacyjną pozwalającą na oszacowanie średnich parametrów amoksycyliny i kwasu klawulanowego oraz zmienności międzyludzkiej po podaniu dożylnym i doustnym. Populacja parametrów i ich zmienność zostanie oszacowana za pomocą algorytmu SAEM zaimplementowanego w oprogramowaniu Monolix ( www.lixoft.eu ).
W ramach celu głównego zostaną określone parametry PK amoksycyliny i kwasu klawulanowego dla dnia 1 i dnia 2. Zostaną one opisane za pomocą wskaźników pozycji (średnia i mediana) oraz rozproszenia (odchylenia standardowe, kwartyle).
Dla celów drugorzędnych profile stężenie/czas 1000 osób otyłych zostaną określone metodą Monte Carlo z parametrów PK estymowanych na wadze przez model. Dla każdego pozorowanego profilu, czas, w którym stężenie amoksycyliny i kwasu klawulanowego w osoczu przewyższa panel teoretycznego MIC, zostanie obliczony za pomocą krzywych stężenie - czas określony dla każdego z osobników.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Boulogne, Francja, 92100
- Hôpital Ambroise Paré
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Otyłość dobrowolna
- Wskaźnik masy ciała górny do 30 kg/m2
- Wiek od 18 do 65 lat
- Podpisana bezpłatna i oświetlona zgoda
- Możliwy udział zgodnie z krajowymi danymi wolontariuszy francuskiego Ministerstwa Zdrowia.
- Wolontariusze zrzeszeni w ZUS
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża
- Ciąża ewolucyjna lub karmienie
- Alergia na ß-laktaminy (pokrzywka, obrzęk Quinckego)
- Nietolerancja pokarmowa amoksycyliny z kwasem klawulanowym
- Zakażenie wirusem HIV (pozytywne Ac anty HIV)
- Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatnie Ag Hbs)
- Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (pozytywne Ac anty VHC)
- Marskość wątroby w stadium C Childa-Pugha (stadion)
- Parametry biologiczne:
- Neutrofile wielojądrowe 750/mm3
- Hemoglobina 8g/dL
- Patelki 60 000 / mm3
- Klirens kreatyniny wg MDRD, DFG 50 ml/min/1,73m2
- ASAT lub ALAT > 3 razy górna granica normy (LSN)
- Fosfataza alkaliczna > 3 LSN
- Bilirubina całkowita > 3 LSN
- Lipaza > 3 LSN
- Czynnik V < 50 %
- Kroniki alkoholizmu (spożycie powyżej 30 g alkoholu dziennie, odpowiada 3 kieliszkom wina)
- Istotna nieprawidłowość elektrokardiogramu, w szczególności QTc > 450 ms
- Podmiot podatny na nieprzestrzeganie warunków badania
- Uzależnienie od narkotyków dożylnie
- Wszelkie schorzenia, które według oceny (wyroku) badacza mogłyby wpływać na umiarkowane parametry farmakokinetyczne
- Osoby objęte ochroną prawną
- Historie chirurgii bariatrycznej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: amoksycylina i kwas klawulanowy
Wszyscy ochotnicy otrzymują dawkę amoksycyliny i kwasu klawulanowego
|
Dzień 1: dawka amoksycyliny i kwasu klawulanowego 1 g / 200 mg zostanie podana dożylnie
Inne nazwy:
Dzień 2: dawka amoksycyliny i kwasu klawulanowego 1g/125mg zostanie podana doustnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Systematyczny klirens osoczowy (Cl)
Ramy czasowe: 1 dzień
|
1 dzień
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Pole pod krzywą czas - stężenie (AUC 0-oo)
Ramy czasowe: 1 dzień
|
1 dzień
|
|
Okres półtrwania (T1/2)
Ramy czasowe: 1 dzień
|
1 dzień
|
|
Objętość dystrybucji (Vd)
Ramy czasowe: 1 dzień
|
1 dzień
|
|
Biodostępność po podaniu doustnym (K)
Ramy czasowe: 1 dzień
|
1 dzień
|
|
Stała szybkości absorpcji (Ka)
Ramy czasowe: 1 dzień
|
1 dzień
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IMEA 046
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .