Estudio Farmacocinético de la Asociación de Amoxicilina/Ácido Clavulánico para Adultos Obesos (PHACO)
Estudio farmacocinético de la asociación amoxicilina/ácido clavulánico para optimizar la dosificación entre adultos obesos (PHACO)
Descripción de los parámetros farmacocinéticos de la amoxicilina/ácido clavulánico a obesos voluntarios sanos tras administración oral e intravenosa Determinación de los parámetros farmacocinéticos de amoxicilina/ácido clavulánico obtenidos a partir de concentraciones plasmáticas de inyección intravenosa (IV) y administraciones orales. El criterio de evaluación que permite responder a nuestro objetivo principal corresponde a los parámetros estimados por el modelo farmacocinético de las concentraciones obtenidas a partir de los datos IV y por el modelo farmacocinético de las concentraciones obtenidas a partir de los datos orales. Se considerarán los siguientes parámetros farmacocinéticos en cada voluntario obeso para ambas moléculas (amoxicilina y ácido clavulánico) a partir de las concentraciones por análisis farmacocinético de la población.
Los principales criterios de evaluación son los parámetros farmacocinéticos de amoxicilina/clavulánico:
- Cl, aclaramiento plasmático sistemático
- Vd, volumen de distribución
- ASC 0-oo, área bajo la curva tiempo - concentración
- T1/2, tiempo de vida media
- F, biodisponibilidad después de la administración oral
- Ka, constante de velocidad de absorción
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo principal Descripción de los parámetros farmacocinéticos de la amoxicilina/ácido clavulánico en obesos voluntarios sanos tras su administración oral e intravenosa
Objetivos secundarios
- Definir planes de dosificación optimizados con el tratamiento antibiótico al sujeto obeso
- Asegurar la adecuación del tratamiento con la infección relacionada.
- Formular recomendaciones de adaptaciones de dosis para una mejor individualización de tratamientos, estimando varios planes de dosis por simulación para alcanzar varios objetivos PK/PD de acuerdo a diferentes MIC teóricos
Metodología
El análisis farmacocinético se realizará por enfoque de población permitiendo la estimación de los parámetros promedio de amoxicilina y ácido clavulánico así como la variabilidad interpersonal luego de una administración IV y una administración oral. Se estimará la población de parámetros y su variabilidad con el algoritmo SAEM implementado en el software Monolix (www.lixoft.eu ).
Para el objetivo principal, se determinarán los parámetros PK de amoxicilina y ácido clavulánico al día 1 y al día 2. Se describirán mediante indicadores de posición (promedio y mediana) y de dispersión (desviaciones estándar, cuartiles).
Para objetivos secundarios, los perfiles concentración/tiempo de 1000 sujetos obesos se determinarán por el método de Monte Carlo a partir de los parámetros PK estimados en el balance por el modelo. Para cada perfil simulado, se calculará mediante curvas concentración-tiempo determinada para cada uno de los sujetos, el tiempo durante el cual la concentración plasmática de amoxicilina y ácido clavulánico es superior a un panel de CIM teórica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
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Boulogne, Francia, 92100
- Hopital Ambroise Pare
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- obeso voluntario
- Índice de masa corporal superior a 30 kg/m2
- Edad de 18 a 65 años
- Consentimiento libre y firmado firmado
- Posible participación según el archivo nacional de los voluntarios del Ministerio de Salud francés.
- Voluntarios afiliados a la Seguridad Social
Criterio de exclusión:
- El embarazo
- Embarazo o alimentación evolutiva
- Alergia a las ß-lactaminas (ortiga, edema de Quincke)
- Intolerancia digestiva con amoxicilina/ácido clavulánico
- Infección por el virus del VIH ( Ac anti VIH positivo)
- Infección por el virus de la hepatitis B (Ag Hbs positivo)
- Infección por el virus de la hepatitis C ( Ac anti VHC positivo)
- Cirrosis hepática en estadio Child-Pugh C (estadio)
- Parámetros biológicos:
- Polinucléaires neutrófilos 750 / mm3
- Hemoglobina 8g/dL
- Patellets 60 000 / mm3
- Aclaramiento de creatinina, según MDRD, DFG 50 mL/min/1,73m2
- ASAT o ALAT > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Fosfatasa alcalina > 3 LSN
- Bilirrubina total > 3 LSN
- Lipasa > 3 LSN
- Factor V < 50 %
- Crónicas de alcoholismo (consumo superior a 30 g de alcohol al día, equivalente a 3 copas de vino)
- Anomalía significativa del electrocardiograma, en particular QTc > 450 ms
- Sujeto susceptible de no respetar las modalidades del estudio
- Adicción a las drogas por vía intravenosa
- Cualquier condición médica que según el juicio (sentencia) del investigador pueda interferir con los parámetros farmacocinéticos moderados
- Personas puestas bajo protección legal
- Historias de la cirugía bariátrica
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: amoxicilina y ácido clavulánico
Todos los voluntarios reciben una dosis de amoxicilina y ácido clavulánico
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Día 1: se administrará por vía intravenosa una dosis de amoxicilina y ácido clavulánico 1g/200mg
Otros nombres:
Día 2: se administrará una dosis de amoxicilina y ácido clavulánico 1g/125mg por vía oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Aclaramiento plasmático sistemático (Cl)
Periodo de tiempo: 1 día
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1 día
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Área bajo la curva tiempo - concentración (AUC 0-oo)
Periodo de tiempo: 1 día
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1 día
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Tiempo de vida media (T1/2)
Periodo de tiempo: 1 día
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1 día
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Volumen de distribución (Vd)
Periodo de tiempo: 1 día
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1 día
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Biodisponibilidad después de la administración oral (F)
Periodo de tiempo: 1 día
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1 día
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Constante de velocidad de absorción (Ka)
Periodo de tiempo: 1 día
|
1 día
|
Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IMEA 046
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