Etude pharmacocinétique de l'association amoxicilline/acide clavulanique aux adultes obèses (PHACO)
Étude pharmacocinétique de l'association amoxicilline/acide clavulanique pour optimiser le dosage chez les adultes obèses (PHACO)
Description des paramètres pharmacocinétiques de l'amoxicilline/acide clavulanique chez les obèses volontaires sains après administration orale et intraveineuse Détermination des paramètres pharmacocinétiques de l'amoxicilline/acide clavulanique obtenus à partir des concentrations plasmatiques d'injection intraveineuse (IV) et d'administrations orales. Le critère d'évaluation permettant de répondre à notre objectif principal correspond aux paramètres estimés par le modèle pharmacocinétique des concentrations obtenues à partir des données IV et par le modèle pharmacocinétique des concentrations obtenues à partir des données orales. Les paramètres pharmacocinétiques suivants seront pris en compte chez chaque volontaire obèse pour les deux molécules (amoxicilline et acide clavulanique) à partir des concentrations par analyse pharmacocinétique de population.
Les principaux critères d'évaluation sont les paramètres PK de l'amoxicilline/clavulanique :
- Cl, clairance plasmatique systématique
- Vd, volume de distribution
- ASC 0-oo, aire sous la courbe temps - concentration
- T1/2, temps de demi-vie
- F, biodisponibilité après administration orale
- Ka, constante de vitesse d'absorption
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectif principal Description des paramètres pharmacocinétiques de l'amoxicilline/acide clavulanique chez les obèses volontaires sains après administration orale et intraveineuse
Objectifs secondaires
- Définir des schémas posologiques optimisés avec le traitement antibiotique chez le sujet obèse
- S’assurer d’une adéquation du traitement avec l’infection associée
- Formuler des recommandations d'adaptations posologiques pour une meilleure individualisation des traitements, en estimant plusieurs plans de doses par simulation pour atteindre différents objectifs PK/PD selon différentes CMI théoriques
Méthodologie
L'analyse pharmacocinétique sera réalisée par approche de population permettant l'estimation des paramètres moyens de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique ainsi que la variabilité interpersonnelle après une administration IV et une administration orale. La population des paramètres et leur variabilité seront estimées avec l'algorithme SAEM implémenté dans le logiciel Monolix ( www.lixoft.eu ).
Pour l'objectif principal, les paramètres PK PK de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique seront déterminés au jour 1 et au jour 2. Ils seront décrits au moyen d'indicateurs de position (moyenne et médiane) et de dispersion (écarts-types, quartiles).
Pour les objectifs secondaires, les profils concentration/temps de 1000 sujets obèses seront déterminés par la méthode de Monte Carlo à partir des paramètres PK estimés à l'équilibre par le modèle. Pour chaque profil simulé, le temps pendant lequel la concentration plasmatique d'amoxicilline et d'acide clavulanique est supérieure à un panel de CMI théoriques sera calculé au moyen de courbes concentration - temps déterminées pour chacun des sujets.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Boulogne, France, 92100
- Hopital Ambroise Pare
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Obèse volontaire
- Indice de masse corporelle supérieur à 30 kg/m2
- Âge de 18 à 65 ans
- Consentement libre et éclairé signé
- Participation possible selon le fichier national des bénévoles du ministère français de la santé.
- Volontaires affiliés à la Sécurité Sociale
Critère d'exclusion:
- Grossesse
- Grossesse évolutive ou allaitement
- Allergie aux ß-lactamines (urticaire, œdème de Quincke)
- Intolérance digestive à l'amoxicilline/acide clavulanique
- Infection par le virus du VIH (Ac anti VIH positif)
- Infection par le virus de l'hépatite B (Ag Hbs positif)
- Infection par le virus de l'hépatite C (Ac anti VHC positif)
- Cirrhose hépatique au stade Child-Pugh C (stade)
- Paramètres biologiques :
- Polynucléaires neutrophiles 750/mm3
- Hémoglobine 8g/dL
- Pastilles 60 000/mm3
- Clairance de la créatinine, selon MDRD, DFG 50 mL/min/1,73m2
- ASAT ou ALAT > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Phosphatase alcaline > 3 LSN
- Bilirubine totale > 3 LSN
- Lipase > 3 LSN
- Facteur V < 50 %
- Chroniques d'alcoolisme (consommation supérieure à 30 g d'alcool par jour, soit 3 verres de vin)
- Anomalie importante de l'électrocardiogramme, en particulier QTc > 450 msec
- Sujet susceptible de ne pas respecter les modalités de l'étude
- Toxicomanie intraveineuse
- Toute condition médicale qui, selon le jugement de l'investigateur, pourrait interférer avec les paramètres pharmacocinétiques modérés
- Les personnes placées sous protection judiciaire
- Histoires de chirurgie bariatrique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: amoxicilline et acide clavulanique
Tous les volontaires reçoivent une dose d'amoxicilline et d'acide clavulanique
|
Jour 1 : une dose d'amoxicilline et d'acide clavulanique 1g/200mg sera administrée par voie intraveineuse
Autres noms:
Jour 2 : une dose d'amoxicilline et d'acide clavulanique 1g/125mg sera administrée par voie orale
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Clairance plasmatique systématique (Cl)
Délai: Un jour
|
Un jour
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Aire sous la courbe temps - concentration (AUC 0-oo)
Délai: Un jour
|
Un jour
|
|
Temps de demi-vie (T1/2)
Délai: Un jour
|
Un jour
|
|
Volume de distribution (Vd)
Délai: Un jour
|
Un jour
|
|
Biodisponibilité après administration orale (F)
Délai: Un jour
|
Un jour
|
|
Constante de vitesse d'absorption (Ka)
Délai: Un jour
|
Un jour
|
Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IMEA 046
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .