Studio farmacocinetico sull'associazione di amoxicillina/acido clavulanico con adulti obesi (PHACO)
Studio farmacocinetico dell'associazione amoxicillina/acido clavulanico per ottimizzare il dosaggio tra gli adulti obesi (PHACO)
Descrizione dei parametri farmacocinetici dell'amoxicillina/acido clavulanico a volontari sani obesi dopo somministrazione orale ed endovenosa Determinazione dei parametri farmacocinetici dell'amoxicillina/acido clavulanico ottenuti dalle concentrazioni plasmatiche dell'iniezione endovenosa (IV) e delle somministrazioni orali. Il criterio di valutazione che consente di rispondere al nostro obiettivo principale corrisponde ai parametri stimati dal modello farmacocinetico delle concentrazioni ricavate dai dati IV e dal modello farmacocinetico delle concentrazioni ricavate dai dati orali. I seguenti parametri farmacocinetici saranno presi in considerazione da ogni volontario obeso per entrambe le molecole (amoxicillina e acido clavulanico) dalle concentrazioni mediante analisi farmacocinetica della popolazione.
I principali criteri di valutazione sono i parametri farmacocinetici di amoxicillina/clavulanico:
- Cl, clearance plasmatica sistematica
- Vd, volume di distribuzione
- ASC 0-oo, area sotto la curva tempo - concentrazione
- T1/2, tempo di dimezzamento
- F, biodisponibilità dopo somministrazione orale
- Ka, costante della velocità di assorbimento
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivo principale Descrizione dei parametri farmacocinetici dell'amoxicillina/acido clavulanico a soggetti sani volontari obesi dopo somministrazione orale ed endovenosa
Obiettivi secondari
- Definire piani di dosaggio ottimizzati con il trattamento antibiotico al soggetto obeso
- Garantire un'adeguatezza del trattamento con l'infezione correlata
- Formulare raccomandazioni di adattamenti del dosaggio per una migliore individualizzazione dei trattamenti, stimando diversi piani di dosi mediante simulazione per raggiungere vari obiettivi PK/PD in base a diverse MIC teoriche
Metodologia
L'analisi farmacocinetica sarà realizzata mediante approccio di popolazione che consenta la stima dei parametri medi di amoxicillina e acido clavulanico nonché la variabilità interpersonale dopo una somministrazione IV e una somministrazione orale. La popolazione dei parametri e la loro variabilità saranno stimate con l'algoritmo SAEM implementato nel software Monolix ( www.lisoft.eu ).
Per l'obiettivo principale, i parametri PK PK di amoxicillina e acido clavulanico saranno determinati al giorno 1 e al giorno 2. Saranno descritti mediante indicatori di posizione (media e mediana) e di dispersione (deviazioni standard, quartili).
Per gli obiettivi secondari, i profili concentrazione/tempo di 1000 soggetti obesi saranno determinati con il metodo Monte Carlo dai parametri farmacocinetici stimati al bilancio dal modello. Per ogni profilo simulato, verrà calcolato il tempo durante il quale la concentrazione plasmatica di amoxicillina e acido clavulanico è superiore ad un pannello di MIC teorica mediante curve concentrazione - tempo determinate per ciascuno dei soggetti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Boulogne, Francia, 92100
- Hopital Ambroise Pare
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Obeso volontario
- Indice di massa corporea superiore a 30 kg/m2
- Età dai 18 ai 65 anni
- Consenso libero firmato e acceso
- Possibile partecipazione secondo la scheda nazionale dei volontari del Ministero della Salute francese.
- Volontari iscritti alla Previdenza Sociale
Criteri di esclusione:
- Gravidanza
- Gravidanza evolutiva o alimentazione
- Allergia alle ß-lattamine (orticaria, edema di Quincke)
- Intolleranza digestiva con amoxicillina/acido clavulanico
- Infezione da virus dell'HIV (Ac anti HIV positivo)
- Infezione da parte del virus dell'epatite B (positivo Ag Hbs)
- Infezione da virus dell'epatite C (positivo Ac anti VHC)
- Cirrosi epatica allo stadio Child-Pugh C (stadio)
- Parametri biologici:
- Polynucléaires neutrofili 750 / mm3
- Emoglobina 8g/dL
- Patelletti 60 000 / mm3
- Clearance della creatinina, secondo MDRD, DFG 50 ml/min/1,73 m2
- ASAT o ALAT > 3 volte il limite superiore del normale (LSN)
- Fosfatasi alcalina > 3 LSN
- Bilirubina totale > 3 LSN
- Lipasi > 3 LSN
- Fattore V < 50%
- Cronache di alcolismo (consumo superiore a 30 g di alcol al giorno, pari a 3 bicchieri di vino)
- Anomalia significativa dell'elettrocardiogramma, in particolare QTc > 450 msec
- Soggetto suscettibile di non rispettare le modalità dello studio
- Tossicodipendenza intravenosa
- Qualsiasi condizione medica che secondo il giudizio (sentenza) dello sperimentatore potrebbe interferire con i moderati parametri farmacocinetici
- Persone poste sotto tutela legale
- Storie di chirurgia bariatrica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: amoxicillina e acido clavulanico
Tutti i volontari ricevono una dose di amoxicillina e acido clavulanico
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Giorno 1: verrà somministrata per via endovenosa una dose di amoxicillina e acido clavulanico 1 g / 200 mg
Altri nomi:
Giorno 2 : verrà somministrata per via orale una dose di amoxicillina e acido clavulanico 1g/125mg
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Clearance plasmatica sistematica (Cl)
Lasso di tempo: 1 giorno
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1 giorno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Area sotto la curva tempo - concentrazione (AUC 0-oo)
Lasso di tempo: 1 giorno
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1 giorno
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Tempo di emivita (T1/2)
Lasso di tempo: 1 giorno
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1 giorno
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Volume di distribuzione (Vd)
Lasso di tempo: 1 giorno
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1 giorno
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Biodisponibilità dopo somministrazione orale (F)
Lasso di tempo: 1 giorno
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1 giorno
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Costante della velocità di assorbimento (Ka)
Lasso di tempo: 1 giorno
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1 giorno
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IMEA 046
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