Estudo Farmacocinético da Associação de Amoxicilina/Ácido Clavulânico a Adultos Obesos (PHACO)
Estudo farmacocinético da associação amoxicilina/ácido clavulânico para otimizar a dosagem entre adultos obesos (PHACO)
Descrição dos parâmetros farmacocinéticos da amoxicilina/ácido clavulânico para obesos voluntários saudáveis após administração oral e intravenosa Determinação dos parâmetros farmacocinéticos da amoxicilina/ácido clavulânico obtidos a partir de concentrações plasmáticas de injeção intravenosa (IV) e administração oral. O critério de avaliação que permite responder ao nosso objetivo principal corresponde aos parâmetros estimados pelo modelo farmacocinético das concentrações obtidas a partir dos dados IV e pelo modelo farmacocinético das concentrações obtidas a partir dos dados orais. Os seguintes parâmetros farmacocinéticos serão considerados em cada voluntário obeso para ambas as moléculas (amoxicilina e ácido clavulânico) a partir das concentrações por análise farmacocinética da população.
Os principais critérios de avaliação são os parâmetros farmacocinéticos da amoxicilina/ácido clavulânico:
- Cl, depuração plasmática sistemática
- Vd, volume de distribuição
- ASC 0-oo, área sob a curva tempo - concentração
- T1/2, tempo de meia-vida
- F, biodisponibilidade após administração oral
- Ka, constante da velocidade de absorção
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo principal Descrição dos parâmetros farmacocinéticos da amoxicilina/ácido clavulânico para obesos voluntários saudáveis após administração oral e intravenosa
Objetivos secundários
- Definir planos de dosagem otimizados com o tratamento antibiótico para o sujeito obeso
- Garantir uma adequação do tratamento com a infecção relacionada
- Formular recomendações de adaptações de dosagem para uma melhor individualização dos tratamentos, estimando vários planos de doses por simulação para atingir vários objetivos de PK/PD de acordo com diferentes MIC teóricos
Metodologia
A análise farmacocinética será realizada por abordagem populacional permitindo estimar os parâmetros médios de amoxicilina e ácido clavulânico bem como a variabilidade interpessoal após uma administração IV e uma administração oral. A população dos parâmetros e sua variabilidade serão estimadas com o algoritmo SAEM implementado no software Monolix ( www.lixoft.eu ).
Para o objetivo principal, os parâmetros PK PK de amoxicilina e ácido clavulânico serão determinados para o dia 1 e dia 2. Serão descritos por meio de indicadores de posição (média e mediana) e de dispersão (desvio padrão, quartis).
Para objetivos secundários, os perfis concentração/tempo de 1000 indivíduos obesos serão determinados pelo método de Monte Carlo a partir de parâmetros PK estimados na balança pelo modelo. Para cada perfil fingido, o tempo durante o qual a concentração plasmática de amoxicilina e ácido clavulânico é superior a um painel de MIC teórico será calculado por meio de curvas concentração - tempo determinadas para cada um dos sujeitos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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-
Boulogne, França, 92100
- Hopital Ambroise Pare
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Obeso voluntário
- Índice de massa corporal superior a 30 kg/m2
- Idade de 18 a 65 anos
- Consentimento livre e aceso assinado
- Possível participação de acordo com o arquivo nacional dos voluntários do Ministério da Saúde francês.
- Voluntários filiados à Segurança Social
Critério de exclusão:
- Gravidez
- Gravidez ou alimentação evolutiva
- Alergia a ß-lactaminas (urticária, edema de Quincke)
- Intolerância digestiva com amoxicilina/ácido clavulânico
- Infecção pelo vírus do HIV (Ac positivo anti HIV)
- Infecção pelo vírus da hepatite B (Ag Hbs positivo)
- Infecção pelo vírus da hepatite C (Ac positivo anti VHC)
- Cirrose hepática no estágio Child-Pugh C (estádio)
- Parâmetros biológicos:
- Neutrófilos polinucleares 750 / mm3
- Hemoglobina 8g/dL
- Patilhas 60 000 / mm3
- Depuração de creatinina, de acordo com MDRD, DFG 50 mL / min / 1,73m2
- ASAT ou ALAT > 3 vezes o limite superior do normal (LSN)
- Fosfatase alcalina > 3 LSN
- Bilirrubina Total > 3 LSN
- Lipase > 3 LSN
- Fator V < 50%
- Crónicas de alcoolismo (consumo superior a 30 g de álcool por dia, equivale a 3 copos de vinho)
- Anomalia significativa do eletrocardiograma, em particular QTc > 450 mseg
- Sujeito suscetível a não respeitar as modalidades do estudo
- Toxicodependência intravenosa
- Quaisquer condições médicas que, de acordo com o julgamento (sentença) do investigador, possam interferir nos parâmetros farmacocinéticos moderados
- Pessoas colocadas sob proteção legal
- Histórias da cirurgia bariátrica
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: amoxicilina e ácido clavulânico
Todos os voluntários recebem uma dose de amoxicilina e ácido clavulânico
|
Dia 1: uma dose de amoxicilina e ácido clavulânico 1g / 200mg será administrada por via intravenosa
Outros nomes:
Dia 2: uma dose de amoxicilina e ácido clavulânico 1g / 125mg será administrada por via oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Depuração plasmática sistemática (Cl)
Prazo: 1 dia
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1 dia
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Área sob o tempo da curva - concentração (AUC 0-oo)
Prazo: 1 dia
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1 dia
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Tempo de meia-vida (T1/2)
Prazo: 1 dia
|
1 dia
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Volume de distribuição (Vd)
Prazo: 1 dia
|
1 dia
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Biodisponibilidade após administração oral (F)
Prazo: 1 dia
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1 dia
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Constante de velocidade de absorção (Ka)
Prazo: 1 dia
|
1 dia
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IMEA 046
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