Cervikální pesar vs. vaginální progesteron pro prevenci předčasného porodu u těhotenství dvojčat IVF

Půjde o randomizovanou kontrolovanou studii.

K účasti na studii budou pozvány ženy s dvojčetným těhotenstvím v 16.–22. týdnu těhotenství.

Subjekty splňující kritéria studie budou randomizovány do dvou skupin: (1) léčené cervikálním pesarem (Arabin) nebo (2) léčené 400 mg vaginálního progesteronu jednou denně. Randomizace bude provedena třetí stranou prostřednictvím telefonu, pomocí počítačem generovaného náhodného seznamu, s variabilní velikostí bloku 2, 4 nebo 8. Kromě randomizace budou pacienti vyšetřováni a léčeni podle místního protokolu.

Pacientům ve skupině pesarů bude do týdne po randomizaci umístěn pesar Arabin. Pesar certifikovaný podle European Conformity (CE0482, MED/CERT ISO 9003/ EN 46003; Dr. Arabin, Witten, Německo) bude zaveden do pochvy ženy vleže a bude umístěn směrem nahoru kolem děložního čípku. Členové výzkumného týmu, kteří zavedli arabský pesar, mají již dříve zkušenosti s arabským pesarem pro jednočetné těhotenství.

Pacientky v progesteronové skupině budou používat vaginální progesteron (Cyclogest 400 mg) jednou denně před spaním, počínaje dnem randomizace dále. Dostanou monitorovací list a budou instruováni, aby si každý den zaznamenávali datum použití. Pokud zapomenou jednu dávku v kteroukoli noc a vzpomenou si na to druhý den ráno nebo odpoledne, použijí zapomenutou dávku okamžitě a pokračují v dávce toho dne v noci. Při vynechání jedné dávky do druhého večera nedojde ke kompenzačnímu užívání, použijí pouze dávku následujícího dne. Jakákoli změna v užívání léků by měla být zaznamenána v monitorovacím listu.

V obou skupinách bude intervence zastavena ve 36. týdnu těhotenství nebo při porodu. Všichni účastníci budou mít následné návštěvy každé 4 týdny. Pokud se u pacientek rozvine (hrozí) předčasný porod, dostanou léčbu jako běžnou praxi.

Statistické analýzy budou záměrně léčit. Pro dichotomické koncové body vypočítáme sazby. Ty budou porovnány výpočtem relativního rizika a 95% intervalu spolehlivosti. Rozdíly mezi skupinami v nespojitých proměnných budou hodnoceny pomocí χ2-testu. Výsledky spojitých proměnných byly uvedeny v průměru ± SD nebo v procentech. Meziskupinové rozdíly spojitých proměnných byly hodnoceny Studentovým t-testem. Při analýze na úrovni dítěte budeme uvažovat o korelaci mezi neonatálními cílovými body. Hodnotili jsme dobu do dodání pomocí Coxovy proporcionální analýzy rizik a Kaplan-Meierových odhadů a porovnali výsledky s log-rank testem. Plánujeme explorativní analýzu podskupin u žen s délkou děložního hrdla menší než 25. percentil (podle rozložení u všech dvojčat), dále 25. - 50. percentil, 50. - 75. percentil a > 75. percentil. Plánujeme také průzkumné podskupinové analýzy chorionicity. P-hodnota < 0,05 bude považována za statisticky významný rozdíl. Analýza bude provedena pomocí statistického balíčku pro sociální vědy verze 19 (SPSS, USA).

Velikost vzorku byla stanovena na 290. To bylo začleněno do dodatku protokolu a bylo schváleno IRB dne 22. září 2016.