Zervixpessar vs. vaginales Progesteron zur Vorbeugung von Frühgeburten bei IVF-Zwillingsschwangerschaften

Dies wird eine randomisierte kontrollierte Studie sein.

Frauen mit Zwillingsschwangerschaften in der 16. bis 22. Schwangerschaftswoche werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen.

Probanden, die die Studienkriterien erfüllen, werden in zwei Gruppen randomisiert: (1) behandelt mit Zervixpessar (Arabin) oder (2) behandelt mit 400 mg vaginalem Progesteron, einmal täglich. Die Randomisierung erfolgt telefonisch durch Dritte unter Verwendung einer computergenerierten Zufallsliste mit einer variablen Blockgröße von 2, 4 oder 8. Abgesehen von der Randomisierung werden die Patienten gemäß dem lokalen Protokoll untersucht und behandelt.

Patienten in der Pessargruppe wird innerhalb einer Woche nach der Randomisierung ein Arabin-Pessar gelegt. Ein nach Europäischer Konformität (CE0482, MED/CERT ISO 9003/ EN 46003; Dr. Arabin, Witten, Deutschland) zertifiziertes Pessar wird der Frau in liegender Position durch die Scheide eingeführt und nach oben um den Gebärmutterhals gelegt. Die Mitglieder des Forschungsteams, die das Arabin-Pessar eingeführt haben, haben bereits Erfahrung mit Arabin-Pessaren bei Einlingsschwangerschaften.

Patienten in der Progesteron-Gruppe werden ab dem Tag der Randomisierung einmal täglich vor dem Schlafengehen vaginales Progesteron (Cyclogest 400 mg) anwenden. Sie erhalten ein Kontrollblatt und werden angewiesen, täglich das Datum der Verwendung zu notieren. Wenn sie eine Dosis einer Nacht vergessen und sich am nächsten Morgen oder Nachmittag daran erinnern, wenden sie die vergessene Dosis sofort an und fahren abends mit der Dosis dieses Tages fort. Wenn eine Dosis bis zum nächsten Abend ausgelassen wird, erfolgt keine Kompensationsanwendung, sie verwenden nur die Dosis des nächsten Tages. Jede Änderung der Medikamenteneinnahme sollte im Überwachungsbogen vermerkt werden.

In beiden Gruppen wird die Intervention in der 36. Schwangerschaftswoche oder bei der Geburt beendet. Alle Teilnehmer werden alle 4 Wochen zu Nachuntersuchungen kommen. Wenn Patientinnen (drohende) vorzeitige Wehen entwickeln, werden sie routinemäßig behandelt.

Statistische Analysen werden von Intention to Treat durchgeführt. Für dichotome Endpunkte berechnen wir Raten. Diese werden verglichen, indem ein relatives Risiko und ein 95-%-Konfidenzintervall berechnet werden. Unterschiede zwischen den Gruppen in nicht kontinuierlichen Variablen werden mit dem χ2-Test bewertet. Die Ergebnisse der kontinuierlichen Variablen wurden als Mittelwert ± Standardabweichung oder in Prozent angegeben. Unterschiede zwischen den Gruppen von kontinuierlichen Variablen wurden mit dem Student's t-Test bewertet. Wir werden die Korrelation zwischen Neugeborenen-Endpunkten berücksichtigen, wenn wir auf der Ebene des Kindes analysieren. Wir haben die Zeit bis zur Lieferung durch Cox-Proportional-Hazard-Analyse und Kaplan-Meier-Schätzungen bewertet und die Ergebnisse mit einem Log-Rank-Test verglichen. Wir planen eine explorative Subgruppenanalyse bei Frauen mit einer Zervixlänge von weniger als dem 25. Perzentil (entsprechend der Verteilung bei allen Zwillingen), sowie 25. – 50. Perzentil, 50. – 75. Perzentil und > 75. Perzentil. Wir planen auch eine explorative Subgruppenanalyse für Chorionizität. Ein p-Wert < 0,05 gilt als Hinweis auf einen statistisch signifikanten Unterschied. Die Auswertung erfolgt mit dem Statistical Package for Social Sciences Version 19 (SPSS, USA).

Die Stichprobengröße wurde auf 290 festgelegt. Dies wurde in eine Änderung des Protokolls aufgenommen und am 22. September 2016 vom IRB genehmigt.