Cervikal pessar vs. vaginalt progesteron til forebyggelse af for tidlig fødsel i IVF tvillingegraviditeter

Dette vil være et randomiseret kontrolleret forsøg.

Kvinder med tvillingegraviditet ved 16-22 ugers graviditet vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen.

Forsøgspersoner, der opfylder undersøgelseskriterierne, vil blive randomiseret i to grupper: (1) behandlet med cervikal pessar (Arabin) eller (2) behandlet med 400 mg vaginalt progesteron én gang dagligt. Randomisering vil blive foretaget af tredjepart via telefon, ved hjælp af en computergenereret tilfældig liste, med en variabel blokstørrelse på 2, 4 eller 8. Udover randomisering vil patienter blive undersøgt og behandlet i henhold til lokal protokol.

Patienter i pessargruppen vil få placeret et Arabin-pessar inden for en uge efter randomisering. Et pessar certificeret af European Conformity (CE0482, MED/CERT ISO 9003/EN 46003; Dr. Arabin, Witten, Tyskland) vil blive indsat gennem skeden på kvinden i liggende stilling og vil blive placeret opad omkring livmoderhalsen. De forskerholdsmedlemmer, der indsatte Arabin-pessaret, har tidligere erfaring med Arabin-pessary til singleton-graviditet.

Patienter i progesterongruppen vil bruge vaginalt progesteron (Cyclogest 400 mg) én gang dagligt før sengetid, startende fra randomiseringsdagen og fremefter. De vil få udleveret et overvågningsark og instrueret i at notere brugsdatoen hver dag. Hvis de glemmer en dosis af en nat, og husker den næste morgen eller eftermiddag, vil de straks bruge den glemte dosis og fortsætte med den pågældende dag om natten. Hvis en dosis glemmes til næste aften, vil der ikke være nogen kompensationsbrug, de vil kun bruge den næste dags dosis. Enhver ændring i brugen af ​​medicin skal noteres i overvågningsarket.

I begge grupper vil intervention blive stoppet ved 36 ugers graviditet eller ved fødslen. Alle deltagere vil have opfølgningsbesøg hver 4. uge. Hvis patienter udvikler (truede) for tidlig fødsel, vil de modtage behandling som rutinemæssig praksis.

Statistiske analyser vil være efter hensigt at behandle. For dikotome endepunkter vil vi beregne rater. Disse vil blive sammenlignet ved at beregne en relativ risiko og et 95 % konfidensinterval. Mellem grupper forskelle i ikke-kontinuerlige variable vil blive vurderet ved hjælp af χ2-testen. Resultater af kontinuerte variabler blev givet i gennemsnit ± SD eller i procent. Mellem grupper forskelle af kontinuerte variabler blev vurderet med Elevens t-test. Vi vil overveje sammenhæng mellem neonatale endepunkter, når vi analyserer på barnets niveau. Vi vurderede tiden til levering ved Cox proportional hazard-analyse og Kaplan-Meier-estimater og sammenlignede resultaterne med en log-rank test. Vi planlægger en eksplorativ undergruppeanalyse hos kvinder med en cervikal længde på mindre end 25. percentil (ifølge fordelingen hos alle tvillinger), samt 25. - 50. percentil, 50. - 75. percentil og > 75. percentil. Vi planlægger også en undersøgende undergruppeanalyser for korionicitet. En p-værdi < 0,05 vil blive anset for at indikere en statistisk signifikant forskel. Analysen vil blive udført med statistisk Pakke for Samfundsvidenskab version 19 (SPSS, USA).

Prøvestørrelsen er sat til 290. Dette blev indarbejdet i en ændring af protokollen og blev godkendt af IRB den 22. september 2016.