Pessário Cervical versus Progesterona Vaginal para Prevenir o Nascimento Prematuro em Gestações Gêmeas FIV

Este será um estudo randomizado controlado.

Mulheres com gestações gemelares, com 16-22 semanas de gestação, serão convidadas a participar do estudo.

Os indivíduos que atenderem aos critérios do estudo serão randomizados em dois grupos: (1) tratados com pessário cervical (Arabin) ou (2) tratados com 400mg de progesterona vaginal, uma vez ao dia. A randomização será feita por terceiros via telefone, usando uma lista aleatória gerada por computador, com um tamanho de bloco variável de 2, 4 ou 8. Além da randomização, os pacientes serão examinados e tratados de acordo com o protocolo local.

Os pacientes do grupo pessário terão um pessário Arabin colocado dentro de uma semana após a randomização. Um pessário certificado pela Conformidade Europeia (CE0482, MED/CERT ISO 9003/EN 46003; Dr. Arabin, Witten, Alemanha) será inserido através da vagina da mulher na posição reclinada e será colocado para cima ao redor do colo do útero. Os membros da equipe de pesquisa que inseriram o pessário Arabin já tinham experiência anterior com pessário Arabin para gravidez única.

As pacientes do grupo progesterona usarão progesterona vaginal (Cyclogest 400mg) uma vez ao dia antes de dormir, a partir do dia da randomização. Eles receberão uma folha de monitoramento e serão instruídos a anotar todos os dias a data de uso. Se eles esquecerem uma dose em alguma noite, e lembrarem na manhã ou tarde seguinte, eles usarão imediatamente a dose esquecida e continuarão com a dose daquele dia à noite. Se uma dose for esquecida até a noite seguinte, não haverá uso compensatório, apenas usará a dose do dia seguinte. Qualquer alteração no uso da medicação deve ser anotada na ficha de acompanhamento.

Em ambos os grupos, a intervenção será interrompida em 36 semanas de gestação ou no parto. Todos os participantes terão visitas de acompanhamento a cada 4 semanas. Se as pacientes desenvolverem (ameaça) trabalho de parto prematuro, elas receberão tratamento como prática de rotina.

As análises estatísticas serão por intenção de tratar. Para endpoints dicotômicos, calcularemos as taxas. Estes serão comparados calculando um risco relativo e um intervalo de confiança de 95%. Diferenças entre grupos em variáveis ​​não contínuas serão avaliadas usando o teste χ2. Os resultados das variáveis ​​contínuas foram dados em média ± DP ou em porcentagem. As diferenças entre grupos de variáveis ​​contínuas foram avaliadas com o teste t de Student. Consideraremos a correlação entre os desfechos neonatais quando analisarmos no nível da criança. Avaliamos o tempo de entrega pela análise de risco proporcional de Cox e estimativas de Kaplan-Meier e comparamos os resultados com um teste de log-rank. Planejamos uma análise exploratória de subgrupo em mulheres com comprimento cervical inferior ao percentil 25 (de acordo com a distribuição em todos os gêmeos), bem como percentil 25 - 50, percentil 50 - 75 e > percentil 75. Também planejamos uma análise exploratória de subgrupos para corionicidade. Um valor de p < 0,05 será considerado para indicar uma diferença estatisticamente significativa. A análise será feita com o pacote estatístico para Ciências Sociais versão 19 (SPSS, EUA).

O tamanho da amostra foi definido em 290. Isso foi incorporado em uma alteração do protocolo e foi aprovado pelo IRB em 22 de setembro de 2016.