Cervikal pessary vs. vaginalt progesteron för att förhindra för tidig födsel vid IVF-tvillinggraviditeter

Detta kommer att vara en randomiserad kontrollerad studie.

Kvinnor med tvillinggraviditet, vid 16-22 veckors graviditet, kommer att bjudas in att delta i studien.

Försökspersoner som uppfyller studiekriterierna kommer att randomiseras i två grupper: (1) behandlade med cervikal pessar (Arabin) eller (2) behandlade med 400 mg vaginalt progesteron en gång dagligen. Randomisering kommer att göras av tredje part via telefon, med hjälp av en datorgenererad slumpmässig lista, med en variabel blockstorlek på 2, 4 eller 8. Förutom randomisering kommer patienter att undersökas och behandlas enligt lokalt protokoll.

Patienter i pessargruppen kommer att ha ett Arabin-pessar placerat inom en vecka efter randomisering. Ett pessar certifierat av European Conformity (CE0482, MED/CERT ISO 9003/EN 46003; Dr. Arabin, Witten, Tyskland) kommer att föras in genom slidan på kvinnan i liggande position och placeras uppåt runt livmoderhalsen. Forskarteammedlemmarna som satte in Arabin-pessaryet har tidigare erfarenhet av Arabin-pessary för singelgraviditet.

Patienter i progesterongruppen kommer att använda vaginalt progesteron (Cyclogest 400 mg) en gång dagligen före sänggåendet, från och med dagen för randomiseringen och framåt. De kommer att få ett övervakningsblad och instrueras att notera dag för användning varje dag. Om de glömmer en dos av en natt, och kommer ihåg den nästa morgon eller eftermiddag, kommer de att använda den glömda dosen omedelbart och fortsätta med den dagen på natten. Om en dos missas till nästa kväll kommer det inte att finnas någon kompensationsanvändning, de kommer bara att använda nästa dags dos. Alla förändringar i användningen av medicin bör noteras i övervakningsbladet.

I båda grupperna kommer interventionen att stoppas vid 36 veckors graviditet eller vid förlossningen. Alla deltagare kommer att ha uppföljningsbesök var 4:e vecka. Om patienter utvecklar (hotade) för tidigt värkarbete kommer de att få behandling som rutinmässig praxis.

Statistiska analyser kommer att vara avsiktligt att behandla. För dikotoma slutpunkter kommer vi att beräkna priser. Dessa kommer att jämföras genom att beräkna en relativ risk och ett 95 % konfidensintervall. Skillnader mellan grupper i icke-kontinuerliga variabler kommer att bedömas med hjälp av χ2-testet. Resultat av kontinuerliga variabler gavs i medelvärde ± SD eller i procent. Skillnader mellan grupper av kontinuerliga variabler bedömdes med Students t-test. Vi kommer att överväga korrelation mellan neonatala effektmått när vi analyserar på barnets nivå. Vi bedömde tiden till leverans genom Cox proportional hazard-analys och Kaplan-Meier-uppskattningar och jämförde resultaten med ett log-rank test. Vi planerar en explorativ subgruppsanalys hos kvinnor med en cervikal längd som är mindre än 25:e percentilen (enligt fördelningen hos alla tvillingar), samt 25:e – 50:e percentilen, 50:e – 75:e percentilen och > 75:e percentilen. Vi planerar även en explorativ undergruppsanalys för korionicitet. Ett p-värde < 0,05 kommer att anses indikera en statistiskt signifikant skillnad. Analysen kommer att göras med statistiskt paket för samhällsvetenskap version 19 (SPSS, USA).

Provstorleken har satts till 290. Detta införlivades i en ändring av protokollet och godkändes av IRB den 22 september 2016.