Pessario cervicale contro progesterone vaginale per prevenire la nascita prematura nelle gravidanze gemellari IVF

Questo sarà uno studio controllato randomizzato.

Le donne con gravidanze gemellari, a 16-22 settimane di gestazione, saranno invitate a partecipare allo studio.

I soggetti che soddisfano i criteri dello studio saranno randomizzati in due gruppi: (1) trattati con pessario cervicale (Arabin) o (2) trattati con 400 mg di progesterone vaginale, una volta al giorno. La randomizzazione verrà effettuata da terzi tramite telefono, utilizzando un elenco casuale generato dal computer, con una dimensione variabile del blocco di 2, 4 o 8. Oltre alla randomizzazione, i pazienti saranno esaminati e trattati secondo il protocollo locale.

I pazienti nel gruppo del pessario avranno un pessario Arabin posizionato entro una settimana dopo la randomizzazione. Un pessario certificato dalla conformità europea (CE0482, MED/CERT ISO 9003/ EN 46003; Dr. Arabin, Witten, Germania) sarà inserito attraverso la vagina della donna in posizione sdraiata e sarà posizionato verso l'alto intorno alla cervice. I membri del gruppo di ricerca che hanno inserito il pessario Arabin hanno già avuto esperienza con il pessario Arabin per la gravidanza singola.

I pazienti nel gruppo progesterone useranno il progesterone vaginale (Cyclogest 400 mg) una volta al giorno prima di coricarsi, a partire dal giorno della randomizzazione in poi. Verrà consegnata loro una scheda di monitoraggio e istruita ad annotare quotidianamente la data di utilizzo. Se dimenticano una dose di una notte qualsiasi e la ricordano la mattina o il pomeriggio successivo, useranno immediatamente la dose dimenticata e continueranno con la dose di quel giorno durante la notte. Se una dose viene dimenticata fino alla sera successiva, non ci sarà alcun utilizzo di compensazione, utilizzeranno solo la dose del giorno successivo. Qualsiasi modifica nell'uso dei farmaci deve essere annotata nella scheda di monitoraggio.

In entrambi i gruppi, l'intervento verrà interrotto a 36 settimane di gestazione o al momento del parto. Tutti i partecipanti avranno visite di follow-up ogni 4 settimane. Se i pazienti sviluppano un travaglio pretermine (minacciato), riceveranno un trattamento come pratica di routine.

Le analisi statistiche saranno per intenzione di trattare. Per gli endpoint dicotomici, calcoleremo i tassi. Questi saranno confrontati calcolando un rischio relativo e un intervallo di confidenza al 95%. Le differenze tra i gruppi nelle variabili non continue saranno valutate utilizzando il test χ2. I risultati delle variabili continue sono stati forniti in media ± SD o in percentuale. Le differenze tra i gruppi di variabili continue sono state valutate con il test t di Student. Prenderemo in considerazione la correlazione tra gli endpoint neonatali quando analizziamo a livello del bambino. Abbiamo valutato il tempo al parto mediante l'analisi del rischio proporzionale di Cox e le stime di Kaplan-Meier e abbiamo confrontato i risultati con un test log-rank. Abbiamo in programma un'analisi esplorativa di sottogruppi nelle donne con una lunghezza cervicale inferiore al 25° percentile (secondo la distribuzione in tutti i gemelli), nonché 25° - 50° percentile, 50° - 75° percentile e > 75° percentile. Abbiamo anche in programma un'analisi esplorativa di sottogruppi per la corionicità. Un p-value < 0,05 sarà considerato per indicare una differenza statisticamente significativa. L'analisi sarà effettuata con il pacchetto statistico per le scienze sociali versione 19 (SPSS, USA).

La dimensione del campione è stata fissata a 290. Questo è stato incorporato in un emendamento del protocollo ed è stato approvato dall'IRB il 22 settembre 2016.