Pesario cervical versus progesterona vaginal para prevenir el parto prematuro en embarazos de gemelos por FIV

Este será un ensayo controlado aleatorio.

Se invitará a participar en el estudio a las mujeres con embarazos gemelares, de 16 a 22 semanas de gestación.

Los sujetos que cumplan con los criterios del estudio serán aleatorizados en dos grupos: (1) tratados con un pesario cervical (Arabin) o (2) tratados con 400 mg de progesterona vaginal, una vez al día. La aleatorización la realizará un tercero por teléfono, utilizando una lista aleatoria generada por computadora, con un tamaño de bloque variable de 2, 4 u 8. Además de la aleatorización, los pacientes serán examinados y tratados de acuerdo con el protocolo local.

A las pacientes en el grupo de pesario se les colocará un pesario de Arabin dentro de una semana después de la aleatorización. Se insertará un pesario certificado por la Conformidad Europea (CE0482, MED/CERT ISO 9003/ EN 46003; Dr. Arabin, Witten, Alemania) a través de la vagina de la mujer en posición recostada y se colocará hacia arriba alrededor del cuello uterino. Los miembros del equipo de investigación que insertaron el pesario Arabin tienen experiencia previa con el pesario Arabin para el embarazo único.

Los pacientes en el grupo de progesterona usarán progesterona vaginal (Cyclogest 400 mg) una vez al día antes de acostarse, a partir del día de la aleatorización en adelante. Se les entregará una hoja de seguimiento y se les indicará que anoten todos los días la fecha de uso. Si olvida una dosis de cualquier noche, y lo recuerda a la mañana o tarde siguiente, utilizará inmediatamente la dosis olvidada y continuará con la dosis de ese día por la noche. Si se olvida una dosis hasta la noche siguiente, no habrá uso de compensación, solo usarán la dosis del día siguiente. Cualquier cambio en el uso de la medicación debe anotarse en la hoja de seguimiento.

En ambos grupos, la intervención se detendrá a las 36 semanas de gestación o al momento del parto. Todos los participantes tendrán visitas de seguimiento cada 4 semanas. Si las pacientes desarrollan (amenazas) de trabajo de parto prematuro, recibirán tratamiento como práctica de rutina.

Los análisis estadísticos serán por intención de tratar. Para los criterios de valoración dicotómicos, calcularemos las tasas. Estos se compararán calculando un riesgo relativo y un intervalo de confianza del 95%. Las diferencias entre grupos en las variables no continuas se evaluarán mediante la prueba de χ2. Los resultados de las variables continuas se dieron en media ± DE o en porcentaje. Las diferencias entre grupos de las variables continuas se evaluaron con la prueba t de Student. Consideraremos la correlación entre los criterios de valoración neonatales cuando analicemos a nivel del niño. Evaluamos el tiempo hasta el parto mediante el análisis de riesgos proporcionales de Cox y las estimaciones de Kaplan-Meier, y comparamos los resultados con una prueba de rango logarítmico. Planificamos un análisis exploratorio de subgrupos en mujeres con una longitud cervical inferior al percentil 25 (según la distribución en todos los gemelos), así como percentil 25 - 50, percentil 50 - 75 y > percentil 75. También planeamos un análisis exploratorio de subgrupos para corionicidad. Se considerará que un valor de p < 0,05 indica una diferencia estadísticamente significativa. El análisis se realizará con el paquete estadístico para Ciencias Sociales versión 19 (SPSS, EE. UU.).

El tamaño de la muestra se ha fijado en 290. Esto se incorporó en una enmienda del protocolo y fue aprobado por el IRB el 22 de septiembre de 2016.