Cervicaal pessarium versus vaginaal progesteron ter voorkoming van vroeggeboorte bij IVF-tweelingzwangerschappen

Dit zal een gerandomiseerde gecontroleerde studie zijn.

Vrouwen met een tweelingzwangerschap, bij een zwangerschapsduur van 16-22 weken, zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek.

Proefpersonen die aan de studiecriteria voldoen, worden gerandomiseerd in twee groepen: (1) behandeld met cervicaal pessarium (Arabin) of (2) behandeld met 400 mg vaginaal progesteron, eenmaal daags. Randomisatie wordt gedaan door een derde partij via de telefoon, met behulp van een door de computer gegenereerde willekeurige lijst, met een variabele blokgrootte van 2, 4 of 8. Naast randomisatie zullen patiënten worden onderzocht en behandeld volgens het lokale protocol.

Bij patiënten in de pessariumgroep wordt binnen een week na randomisatie een Arabin-pessarium geplaatst. Een pessarium gecertificeerd door Europese Conformiteit (CE0482, MED/CERT ISO 9003/EN 46003; Dr. Arabin, Witten, Duitsland) wordt ingebracht door de vagina van de vrouw in de liggende positie en wordt omhoog geplaatst rond de baarmoederhals. De leden van het onderzoeksteam die het Arabin-pessarium hebben ingebracht, hebben al eerder ervaring met het Arabin-pessarium bij eenlingzwangerschappen.

Patiënten in de progesterongroep zullen eenmaal daags vaginaal progesteron (Cyclogest 400 mg) gebruiken voor het slapen gaan, vanaf de dag van randomisatie. Ze krijgen een controleblad en worden geïnstrueerd om elke dag de gebruiksdatum te noteren. Als ze een dosis van een avond zijn vergeten, en het zich de volgende ochtend of middag herinneren, gebruiken ze onmiddellijk de vergeten dosis en gaan ze 's avonds door met de dosis van die dag. Als een dosis wordt gemist tot de volgende avond, wordt er geen compensatie gebruikt, maar wordt alleen de dosis van de volgende dag gebruikt. Elke wijziging in het gebruik van medicatie dient te worden genoteerd op het monitoringblad.

In beide groepen stopt de interventie bij 36 weken zwangerschap of bij de bevalling. Alle deelnemers krijgen om de 4 weken vervolgbezoeken. Als patiënten (dreigende) vroeggeboorte krijgen, zullen ze routinematig worden behandeld.

Statistische analyses zullen worden uitgevoerd met de intentie om te behandelen. Voor dichotome eindpunten berekenen we tarieven. Deze worden vergeleken door een relatief risico en een betrouwbaarheidsinterval van 95% te berekenen. Verschillen tussen groepen in niet-continue variabelen zullen worden beoordeeld met behulp van de χ2-test. Resultaten van continue variabelen werden gegeven in gemiddelde ± SD of in percentage. Verschillen tussen groepen van continue variabelen werden beoordeeld met de Student's t-toets. We zullen de correlatie tussen neonatale eindpunten in overweging nemen wanneer we analyseren op het niveau van het kind. We beoordeelden de tijd tot levering door Cox proportionele gevarenanalyse en Kaplan-Meier schattingen, en vergeleken de resultaten met een log-rank test. We plannen een verkennende subgroepanalyse bij vrouwen met een cervicale lengte van minder dan het 25e percentiel (volgens de verdeling in alle tweelingen), evenals 25e - 50e percentiel, 50e - 75e percentiel en > 75e percentiel. We plannen ook verkennende subgroepanalyses voor chorioniciteit. Een p-waarde < 0,05 wordt beschouwd als een statistisch significant verschil. De analyse zal worden uitgevoerd met statistisch pakket voor sociale wetenschappen versie 19 (SPSS, VS).

De steekproefomvang is vastgesteld op 290. Dit is verwerkt in een wijziging van het protocol en goedgekeurd door de IRB op 22 sept 2016.