Cervical pessary vs. vaginalt progesteron for å forhindre for tidlig fødsel i IVF tvillingsvangerskap

Dette vil være en randomisert kontrollert studie.

Kvinner med tvillingsvangerskap, ved 16-22 ukers svangerskap, vil bli invitert til å delta i studien.

Forsøkspersoner som oppfyller studiekriteriene vil bli randomisert i to grupper: (1) behandlet med cervikal pessar (Arabin) eller (2) behandlet med 400 mg vaginalt progesteron en gang daglig. Randomisering vil bli gjort av tredjepart via telefon, ved bruk av en datamaskingenerert tilfeldig liste, med variabel blokkstørrelse på 2, 4 eller 8. Bortsett fra randomisering vil pasienter bli undersøkt og behandlet i henhold til lokal protokoll.

Pasienter i pessargruppen vil få plassert et Arabin-pessar innen en uke etter randomisering. En pessar sertifisert av European Conformity (CE0482, MED/CERT ISO 9003/EN 46003; Dr. Arabin, Witten, Tyskland) vil bli satt inn gjennom skjeden til kvinnen i liggende stilling og vil bli plassert oppover rundt livmorhalsen. Forskerteammedlemmene som satte inn Arabin-pessaret har tidligere erfaring med Arabin-pessary for singleton-graviditet.

Pasienter i progesterongruppen vil bruke vaginalt progesteron (Cyclogest 400 mg) én gang daglig før leggetid, fra randomiseringsdagen og utover. De vil få et overvåkingsark og instruert om å notere bruksdatoen hver dag. Hvis de glemmer en dose av en natt, og husker den neste morgen eller ettermiddag, vil de umiddelbart bruke den glemte dosen og fortsette med dosen den dagen om natten. Hvis en dose glemmes til neste kveld, vil det ikke være kompensasjonsbruk, de vil kun bruke dosen neste dag. Enhver endring i bruk av medisiner bør noteres i overvåkingsarket.

I begge grupper vil intervensjonen bli stoppet ved 36 ukers svangerskap eller ved fødsel. Alle deltakerne vil ha oppfølgingsbesøk hver 4. uke. Dersom pasienter utvikler (truet) for tidlig fødsel, vil de få behandling som rutinepraksis.

Statistiske analyser vil være etter hensikt å behandle. For dikotome endepunkter vil vi beregne rater. Disse vil bli sammenlignet ved å beregne en relativ risiko og et 95 % konfidensintervall. Mellom-gruppe forskjeller i ikke-kontinuerlige variabler vil bli vurdert ved hjelp av χ2-testen. Resultater av kontinuerlige variabler ble gitt i gjennomsnitt ± SD eller i prosent. Forskjeller mellom grupper av kontinuerlige variabler ble vurdert med Studentens t-test. Vi vil vurdere korrelasjon mellom neonatale endepunkter når vi analyserer på barnets nivå. Vi vurderte tid til levering ved Cox proporsjonal fareanalyse og Kaplan-Meier estimater, og sammenlignet resultatene med en log-rank test. Vi planlegger en eksplorativ undergruppeanalyse hos kvinner med cervikal lengde mindre enn 25. persentil (i henhold til fordelingen hos alle tvillinger), samt 25. – 50. persentil, 50. – 75. persentil og > 75. persentil. Vi planlegger også en utforskende undergruppeanalyser for korionitet. En p-verdi < 0,05 vil anses å indikere en statistisk signifikant forskjell. Analysen vil bli gjort med statistisk pakke for samfunnsvitenskap versjon 19 (SPSS, USA).

Prøvestørrelse er satt til 290. Dette ble innlemmet i en endring av protokollen, og ble godkjent av IRB 22. september 2016.