Žírné buňky ve střevní permeabilitě indukované kyselinou

Navzdory intenzivnímu výzkumu zůstává patofyziologie funkční dyspepsie neznámá. Výzkumníci nedávno prokázali, že pacienti s funkční dyspepsií vykazují narušenou integritu duodenální sliznice a zánět sliznice nízkého stupně. Protože studie také ukázaly, že pacienti s funkční dyspepsií mají zvýšenou spontánní expozici duodenální kyselině, hypotéza této studie je, že zvýšená expozice duodenální kyselině má za následek zvýšenou permeabilitu dvanáctníku prostřednictvím aktivace žírných buněk. To také vyvolá aktivaci duodenogastrického reflexu, což vede k relaxaci žaludku, což případně vede ke vzniku dyspeptických příznaků. Obecným cílem tohoto projektu je posoudit vliv inhibice žírných buněk na integritu duodenální sliznice a intragastrický tlak u zdravých dobrovolníků po infuzi kyseliny do duodena.

Studie bude randomizovaná, dvojitě zaslepená, zkřížená studie na 20 zdravých dobrovolnících a bude sestávat ze 2 částí. (1) V první části bude 10 zdravých dobrovolníků perfundováno kyselinou (0,1N HCl) nebo 0,9% fyziologickým roztokem po dobu 30 minut rychlostí 5 ml/min s intervalem alespoň jednoho měsíce. Během perfuze kyselinou/fyziologickým roztokem bude měřen intragastrický tlak pomocí systému manometrie s vysokým rozlišením, aby se vyhodnotila aktivace duodenogastrického reflexu. Dyspeptické příznaky budou hodnoceny 1 minutu před infuzí a každých 5 minut během infuze. Po perfuzi bude provedena endoskopie a budou získány duodenální biopsie pro hodnocení integrity sliznice pomocí Ussingových komůrek a hodnocením exprese adhezních proteinů mezi buňkami (PCR v reálném čase, imunofluorescence a western blot). (2) Ve druhé části bude 10 zdravých dobrovolníků perfundováno kyselinou po léčbě placebem a po léčbě stabilizátorem žírných buněk disodný kromoglykát 100 mg 4x2/den (s intervalem alespoň jednoho měsíce). Zbytek studie pokračuje tak, jak je popsáno v části 1.