Komórki tuczne w przepuszczalności jelit wywołanej przez kwasy

Pomimo intensywnych badań patofizjologia dyspepsji czynnościowej pozostaje nieznana. Badacze niedawno wykazali, że pacjenci z dyspepsją czynnościową wykazują upośledzoną integralność błony śluzowej dwunastnicy i stan zapalny błony śluzowej niskiego stopnia. Ponieważ badania wykazały również, że pacjenci z dyspepsją czynnościową mają zwiększoną samoistną ekspozycję na kwas w dwunastnicy, hipoteza tego badania jest taka, że ​​zwiększona ekspozycja na kwas w dwunastnicy powoduje zwiększoną przepuszczalność dwunastnicy poprzez aktywację komórek tucznych. Spowoduje to również aktywację odruchu dwunastniczo-żołądkowego, co spowoduje rozluźnienie żołądka, co ostatecznie doprowadzi do powstania objawów dyspeptycznych. Ogólnym celem tego projektu jest ocena wpływu inhibicji mastocytów na integralność błony śluzowej dwunastnicy i ciśnienie wewnątrzżołądkowe zdrowych ochotników po infuzji kwasu do dwunastnicy.

Badanie będzie randomizowanym, podwójnie zaślepionym, krzyżowym badaniem z udziałem 20 zdrowych ochotników i składa się z 2 części. (1) W pierwszej części 10 zdrowych ochotników będzie poddawanych perfuzji kwasem (0,1 N HCl) lub 0,9% solą fizjologiczną przez 30 minut z szybkością 5 ml/min w odstępie co najmniej jednego miesiąca. Podczas perfuzji kwasu/soli fizjologicznej ciśnienie wewnątrzżołądkowe będzie mierzone za pomocą systemu manometrii o wysokiej rozdzielczości w celu oceny aktywacji odruchu dwunastniczo-żołądkowego. Objawy dyspeptyczne będą oceniane 1 minutę przed i co 5 minut w trakcie infuzji. Po perfuzji zostanie wykonana endoskopia i pobrane biopsje dwunastnicy w celu oceny integralności błony śluzowej za pomocą komór Ussinga oraz oceny ekspresji białek adhezyjnych między komórkami (PCR w czasie rzeczywistym, immunofluorescencja i western blot). (2) W drugiej części 10 zdrowych ochotników zostanie poddanych perfuzji kwasem po leczeniu placebo i po leczeniu kromoglikanem disodowym stabilizującym komórki tuczne w dawce 100 mg 4x2/dobę (z przerwą co najmniej jednego miesiąca). Dalsza część badania jest kontynuowana zgodnie z opisem w części 1.