Mastceller i syre-induceret intestinal permeabilitet

På trods af intensiv forskning forbliver patofysiologien af ​​funktionel dyspepsi ukendt. Forskerne påviste for nylig, at patienter med funktionel dyspepsi udviser nedsat duodenal slimhindeintegritet og lavgradig slimhindebetændelse. Da undersøgelser også har vist, at patienter med funktionel dyspepsi præsenterer for en øget spontan duodenalsyreeksponering, er hypotesen for denne undersøgelse, at øget duodenalsyreeksponering resulterer i øget duodenalpermeabilitet via mastcelleaktivering. Dette vil også inducere aktivering af den duodenogastriske refleks, hvilket resulterer i gastrisk afslapning, hvilket i sidste ende fører til generering af dyspeptiske symptomer. Det overordnede formål med dette projekt er at vurdere effekten af ​​mastcellehæmning på duodenal slimhindeintegritet og intragastrisk tryk hos raske frivillige efter syreinfusion i duodenum.

Studiet vil være et randomiseret, dobbeltblindt, cross-over studie med 20 raske frivillige og består af 2 dele. (1) I den første del vil 10 raske frivillige blive perfunderet med syre (0,1N HCl) eller 0,9% saltvand i løbet af 30 minutter med en hastighed på 5 ml/min med et interval på mindst en måned. Under perfusion af syre/saltvand vil det intragastriske tryk blive målt med et manometrisystem med høj opløsning for at evaluere aktiveringen af ​​den duodenogastriske refleks. Dyspeptiske symptomer vil blive målt 1 minut før og hvert 5. minut under infusionen. Efter perfusion vil der blive udført endoskopi, og duodenale biopsier vil blive opnået for at evaluere slimhindeintegriteten ved hjælp af Ussing-kamre og ved at vurdere ekspressionen af ​​celle-til-celle adhæsionsproteiner (real-time PCR, immunfluorescens og western blot). (2) I anden del vil 10 raske frivillige blive perfunderet med syre efter en placebobehandling og efter behandling med mastcellestabilisatoren dinatriumkromoglycat 100mg 4x2/dag (med et interval på mindst en måned). Resten af ​​undersøgelsen fortsætter som beskrevet i del 1.