酸诱导的肠道通透性中的肥大细胞

尽管进行了深入研究，功能性消化不良的病理生理学仍然未知。 研究人员最近证明，功能性消化不良患者表现出十二指肠粘膜完整性受损和低度粘膜炎症。 由于研究还表明，功能性消化不良患者的自发性十二指肠酸暴露增加，因此本研究的假设是十二指肠酸暴露增加会通过肥大细胞激活导致十二指肠通透性增加。 这也会引起十二指肠胃反射的激活，导致胃松弛，最终导致消化不良症状的产生。 该项目的总体目标是评估肥大细胞抑制对十二指肠酸输液后健康志愿者十二指肠粘膜完整性和胃内压的影响。

该研究将是一项针对 20 名健康志愿者的随机、双盲、交叉研究，由两部分组成。 (1) 在第一部分中，10 名健康志愿者将在 30 分钟内以 5 mL/min 的速度灌注酸（0.1N HCl）或 0.9% 盐水，间隔至少一个月。 在酸/盐水灌注期间，将使用高分辨率测压系统测量胃内压，以评估十二指肠胃反射的激活情况。 在输注前 1 分钟和输注期间每 5 分钟对消化不良症状进行评分。 灌注后，将进行内窥镜检查并获得十二指肠活检，以使用 Ussing 室评估粘膜完整性并通过评估细胞间粘附蛋白的表达（实时 PCR、免疫荧光和蛋白质印迹）。 (2) 在第二部分中，10 名健康志愿者在接受安慰剂治疗后和肥大细胞稳定剂色甘酸二钠 100mg 4x2/天（间隔至少一个月）治疗后进行酸灌注。 研究的其余部分将按照第 1 部分中的描述继续进行。